乳腺肿瘤是女性妇科肿瘤中发病率最高的肿瘤类型。世界卫生组织机构发布的全球癌症报告显示,世界每年新增乳腺肿瘤患者约167.1万人,每年死亡约52.2万人。乳腺肿瘤众多的亚型分型和高异质性导致乳腺肿瘤诊疗难度增高。其中,乳腺癌中三阴性亚型具有高浸润性和极易复发,导致患者更差预后和更短生存时间。肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)是肿瘤中占比很少的特殊细胞亚群。研究显示,肿瘤干细胞具有自我更新能力,对维持肿瘤细胞群体的增殖分化具有重要功能,并在肿瘤细胞群体受到外源损伤时,具有抗凋亡和损伤逃逸能力。FOXA2是FOX转录因子家族中的成员。早期关于FOXA2的研究发现其在胚胎发育中具有重要的促分化功能,小鼠胚胎中Foxa2的缺失纯合子会直接导致胚胎致死。后续研究多显示,FOXA2作为肿瘤抑制子,可抑制诸多肿瘤例如,肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和肺鳞状细胞癌等的增殖相关进程。本论文研究转录因子FOXA2在乳腺肿瘤中的功能,结合临床患者肿瘤数据库综合分析,发现在三阴性乳腺癌中FOXA2的高表达患者显示出更低的生存率和生存时间。在三阴性乳腺癌细胞模型MDA-MB-231中,借助CRISPR/Cas9基因编辑工具,敲低FOXA2的表达导致肿瘤细胞多能性标志物的显著下降。微球体培养实验结果显示,敲低FOXA2的MDA-MB-231成球能力明显下降。运用MDA-MB-231细胞株,建立慢病毒介导Tet-ON的FOXA2诱导表达细胞模型,诱导FOXA2表达上调后,细胞干性标志物显著上调,其成球能力明显增强。运用双荧光素酶报告基因实验,证明FOXA2能够激活肿瘤细胞干性相关重要基因ALDH1A1、ALDH1A2和OCT4的启动子。以上结果表明,FOXA2具有维持三阴性乳腺癌肿瘤细胞干性的重要作用。