【摘 要】
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磷酸钙材料因为其良好的生物相容性和可降解性,成为了骨修复和骨替代领域的研究热点。三斜钙磷石(Monetite,MC)由透钙磷石(Brushite,DCPD)转化而来,与其他磷酸钙材料相比有着优秀的自固化性能和抑制破骨的能力,还具有特殊的溶解度、孔隙率、表面积和对破骨细胞的抑制作用。植入人体后,有被动溶解和被细胞主动吸收两种途径进行生物再吸收,从而提供吸收和新骨形成之前的平衡,这是三斜钙磷石相对于羟
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磷酸钙材料因为其良好的生物相容性和可降解性,成为了骨修复和骨替代领域的研究热点。三斜钙磷石(Monetite,MC)由透钙磷石(Brushite,DCPD)转化而来,与其他磷酸钙材料相比有着优秀的自固化性能和抑制破骨的能力,还具有特殊的溶解度、孔隙率、表面积和对破骨细胞的抑制作用。植入人体后,有被动溶解和被细胞主动吸收两种途径进行生物再吸收,从而提供吸收和新骨形成之前的平衡,这是三斜钙磷石相对于羟基磷灰石和透钙磷石的一个优势。但是三斜钙磷石的传统制备工艺存在着纯度低,工艺环境友好度差等问题。传统磷酸钙骨水泥存在着初、终凝时间较长,可注射性较差,内聚性较弱,机械性能较低的问题。另外,三斜钙磷石基骨水泥3D打印的相关研究不足,打印出的支架力学性能较低;其细胞增殖、细胞迁移等生物学性能研究较少。针对以上问题,本文主要进行了以下几方面的工作:(1)为了解决传统三斜钙磷石合成方法存在的纯度低,环境友好度差的问题,采用两步水热法制备三斜钙磷石粉体,研究制备工艺对三斜钙磷石纯度和形貌的影响。通过新工艺制备出了形貌可控、粒径小、纯度达到99%的三斜钙磷石粉体。研究发现,在纯水体系下,钙磷比为1,硝酸钙为钙源,第一步水热温度90℃,水热时间6h,第二步水热温度60℃,水热时间18h为三斜钙磷石的最佳制备工艺路线。(2)为了解决传统骨水泥初、终凝时间长以及可注射性较差等问题,以三斜钙磷石为基体,加入无定形磷酸钙制备出了生物复合骨水泥,并研究了复合骨水泥水化后性能、成分、形貌的变化规律。研究发现,加入50%无定形磷酸钙的三斜钙磷石基骨水泥最佳液固比为0.8,初、终凝时间分别为8min和15min,可注射性为75.4%,体外降解后具有适合细胞黏附生长的表面形貌,各项指标均满足要求。(3)为了解决传统骨水泥打印困难,支架力学性能低的问题,采用挤出式3D打印的方式制备出了三斜钙磷石基复合骨水泥支架材料,并研究了煅烧与蒸汽水热对支架性能与形貌的影响。研究发现,最佳液相组成为1wt%海藻酸钠+2.5wt%明胶。煅烧不适合对该支架进行后处理,蒸汽水热后支架力学性能迅速升高。(4)研究了无定型磷酸三钙/三斜钙磷石复合骨水泥的生物学性能。采用CCK-8法,流式细胞术,Transwell,以及免疫荧光法等多种方法对三斜钙磷石基复合骨水泥进行生物学性能表征。研究发现,25%ACP+75%MC复合骨水泥有利于成骨细胞的粘附、增殖和成骨分化,而对破骨细胞的粘附、增殖、破骨分化以及骨质溶解进程有着显著的抑制作用。
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