【摘 要】
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细菌感染性疾病对人类健康构成严重威胁,已引起全世界广泛关注。由于过度使用和滥用抗生素,细菌获得了对各种抗生素的抵抗力,从而可以保护自己免受各种不利因素的侵害。因此,开发避免产生耐药性的有效抗菌策略迫在眉睫。金属有机骨架(MOFs)由于其高孔隙率和表面积,精确的粒径调节以及良好的生物相容性,已成为各种生物学应用的独特平台。作为MOFs中的一员,沸石咪唑酸酯骨架-8(ZIF-8)已成功用于封装某些功能
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细菌感染性疾病对人类健康构成严重威胁,已引起全世界广泛关注。由于过度使用和滥用抗生素,细菌获得了对各种抗生素的抵抗力,从而可以保护自己免受各种不利因素的侵害。因此,开发避免产生耐药性的有效抗菌策略迫在眉睫。金属有机骨架(MOFs)由于其高孔隙率和表面积,精确的粒径调节以及良好的生物相容性,已成为各种生物学应用的独特平台。作为MOFs中的一员,沸石咪唑酸酯骨架-8(ZIF-8)已成功用于封装某些功能小分子,并可利用其良好的空间限制作用来诱导纳米颗粒的生长,这些特点已在抗菌领域引起了广泛关注。本论文充分利用ZIF-8的结构特性,制备出了两种纳米抗菌材料,并研究了其对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的抗菌效果,具体包括以下两部分内容。1.利用封装策略将光敏剂姜黄素(CCM)包裹到ZIF-8中,然后通过层层自组装技术将具有良好生物相容性的透明质酸(HA)和壳聚糖(CS)组装到其表面,从而使带正电荷的CCM@ZIF8@HA@CS纳米抗菌剂通过静电吸附作用与带负电荷的细菌膜结合。制备出CCM@ZIF8@HA@CS其平均粒径为100 nm,并且CCM载药量(DLC)高达10.89%。基于光动力疗法(PDT),当暴露于蓝光下时CCM@ZIF-8@HA@CS能使大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)胞内的活性氧(ROS)水平上升。研究结果表明经CCM@ZIF-8@HA@CS处理后的E.coli和S.aureus的细菌细胞膜在暴露于蓝光下10分钟后均出现折叠和破裂现象。此外,该抗菌剂通过对L929细胞的细胞毒性试验和对兔血细胞的溶血试验显示出良好的生物相容性。因此,这种CCM@ZIF-8@HA@CS纳米复合材料有望在治疗由革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌引起的表面创伤感染和体表的慢性顽固性感染具有巨大潜力。2.以ZIF-8作为起始材料,利用其结构的空间限制作用诱导无机纳米抗菌剂ZnO纳米颗粒的生长,进一步通过在转化过程中调节加热温度制备出结构可控的的ZnO纳米笼。对E.coli和S.aureus的抑制试验表明,在较低温度下生成的ZnO-400初级纳米笼的抑菌性能更强。细菌胞内ROS水平测试表明E.coli和S.aureus胞内ROS的上升导致细菌的凋亡。由于其出色的抑菌性能及简单高效的制备方法,ZnO-400纳米笼在抗菌领域具有巨大的应用潜力。
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