眶额叶区多巴胺对胃运动的影响及其机制研究

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随着社会的发展,竞争日益激烈,与社会心理因素密切相关的心身疾病明显增加。消化系统易受内外环境刺激及情绪的影响,是心身相关最敏感的器官,消化系统心身疾病的病种和发病率居内科心身疾病的首位。早在1897年美国生理学家Cannon WB首次揭示了情绪应激对胃肠运动影响的重要性。Mayer EA指出(2001),情绪心理的应激物对胃肠运动的作用及脑-肠互动的生理反应是由情绪应激系统通过自主神经、神经内分泌和痛觉调制的输出介导的。由于功能性胃肠疾病患者出现这一系统反应性增大,导致胃肠运动及内脏感知的反应发生变化。分析情绪应激物对这一系统的影响及其胃肠运动的反应,是阐明功能性胃肠疾病的病理生理和病因的关键。眶额叶是前额叶亚区之一,在情绪等高级脑功能和复杂行为的加工中扮演重要角色。临床研究证明,刺激OFC皮质可降低胃活动,说明OFC皮质对胃运动有一定影响,但具体机制并不清楚。DA作为脑肠轴(Brain-gut axis)的重要递质,在胃肠运动、胃液分泌胃粘膜血流和养供等等多种消化功能中起重要调节作用,以被公认为是一种重要的胃粘膜保护因子。本实验通过大鼠脑部核团微量注射给药,记录胃内压(Intragastric pressure,IGP),观察胃运动变化的方法,研究了眶额叶多巴胺(Dopamine,DA)对胃运动调节的神经机制。结果显示:(1)眶额叶注射DA10μg,胃内压显著升高、胃收缩幅度显著增强。(2)眶额叶单独注射DAD1受体阻断剂SCH2μg(SCH23390,SCH),胃内压降低、胃收缩幅度减弱。眶额叶注射SCH2μg,能阻断DA升高胃内压、增强胃收缩幅度的作用。眶额叶注射利陪酮(Risperidon)2μg,可升高胃内压,增强胃收缩幅度。但利陪酮却不能阻断DA升高胃内压,增强胃收缩幅度的作用。(3)电损毁杏仁中央核,眶额叶注射DA升高胃内压、增强胃收缩幅度的作用被消除。杏仁中央核注射DAD1受体阻断剂SCH2μg,眶额叶注射DA10μg升高胃内压、增强胃收缩幅度的作用被消除。杏仁中央核单独注射DA10μg,起到显著增强胃收缩幅度的作用。(4)切断双侧膈下迷走神经,眶额叶注射DA升高胃内压、增强胃收缩的作用被消除。以上各组中胃收缩频率均无明显变化。实验结果表明:眶额叶内微量注射DA能增大胃内压,增强胃运动,DA对胃内压及胃运动的增强作用主要是通过D1受体介导的,OFC区注射DA引起的升高胃内压,增强胃收缩幅度的作用是通过杏仁中央核,经迷走神经传出的。OFC注射DA,激活OFC DA能神经元或其他神经元,经DA能神经元,到达杏仁核,与杏仁中央核神经元上D1受体结合,调节杏仁中央核神经元活动,后者再通过迷走背核,调节胃活动。OFC区DA能神经释放DA经D1受体对胃运动有紧张性作用。
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