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4-羟基-2-吡啶酮类生物碱具有抗真菌、抗菌和抗肿瘤等多种生物活性。本文对4-羟基-2-吡啶酮类化合物在结构修饰、生物活性和化合物合成等方面取得的进展进行了概述。以冬青生菌素H为先导化合物,对其进行结构修饰进而得到一系列新的4-羟基-2-吡啶酮类化合物。主要研究工作包括:1.以肉桂酸为原料,与叠氮磷酸二苯酯(DPPA)反应得到肉桂酰基叠氮,再经过Curtuis重排得到肉桂酸异氰酸酯。同时以4-羟基肉桂酸作为起始原料,在4-二甲氨基吡啶和乙酸酐的吡啶溶液中,生成4-乙酰氧基肉桂酸。再在三乙胺和叠氮磷酸二苯酯的甲苯溶液中,生成4-乙酰氧基苯乙烯酰基叠氮,然后加热经Curtuis重排制得4-乙酰氧基苯乙烯异氰酸酯。然后将乙酰乙酸乙酯或者3-环己基-3-氧代丙酸乙酯与NaH反应得到的乳浊液慢慢滴加到异氰酸酯溶液中,得到(E,E)-N-苯乙烯基-2-氨甲酰基-3-羟基-2-丁烯酸乙酯、(E,E)-N-(4-乙酰氧基)苯乙烯基-2-氨甲酰基-3-羟基-2-丁烯酸乙酯和(E,E)-N-(4-乙酰氧基)苯乙烯基-2-氨甲酰基-3-羟基-3-环己基-2-丙烯酸乙酯,再分别经过分子内环合反应得到3-乙酰基-4-羟基-5-苯基-2-吡啶酮、3-乙酰基-4-羟基-5-(4-乙酰氧基苯基)-2-吡啶酮和3-环己甲酰基-4-羟基-5-(4-乙酰氧基苯基)-2-吡啶酮,总收率15%左右。而后将3-乙酰基-4-羟基-5-(4-乙酰氧基苯基)-2-吡啶酮溶解在甲醇中用碳酸钾水解得到3-乙酰基-4-羟基-5-(4-羟基苯基)-2-吡啶酮,该步收率达80%。2.以肉桂酸和4-羟基肉桂酸为原料,分别经过引入乙酰基、叠氮化和Curtuis重排得到肉桂酸异氰酸酯和4-乙酰氧基苯乙烯异氰酸酯。然后将丙二酸二乙酯与NaH反应得到的乳浊液慢慢滴加到异氰酸酯溶液中,得到(E)-N-苯乙烯基-2-氨甲酰基丙二酸二乙酯和(E)_N-(4-乙酰氧基)苯乙烯基-2-氨甲酰基丙二酸二乙酯,总收率达23%左右。将(E)-N-苯乙烯基-2-氨甲酰基丙二酸二乙酯在二甲苯中环合得到4-羟基-5-苯基-2-吡啶酮-3-甲酸乙酯,该步收率达70%。3.我们以氰基乙酸乙酯为原料,与原乙酸三甲酯发生缩合反应生成2-氰基-3-甲氧基-2-丁烯酸乙酯。再与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合得到2-氰基-5-二甲氨基-3-甲氧基-2,4-戊二烯酸乙酯。然后在80%乙酸中回流环合获得4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸乙酯,总收率达32%。再用NBS在三氟乙酸的催化下在5-位引入溴,得到4-甲氧基-5-溴-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸乙酯,该步收率达75%。同时将4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸乙酯在NaOH甲醇/水溶液中进行水解得到4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸,该步收率达90%。经过对其合成研究,优化其反应条件,为进一步的结构衍生提供原料。4.通过实验我们共合成化合物17个,未见文献报道的化合物10个。其中4-羟基-2-吡啶酮类目标化合物5个,通过1H NMR、13C NMR、MS和HRMS等确证其结构。