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背景介绍先天性心脏病是临床上最常见的先天畸形之一。肺动脉高压作为先天性心脏病最严重的并发症之一,对先天性心脏病患者进行提前干预及综合管理是目前的研究热点。血管紧张素转换酶2(ACE2)作为血管紧张素转换酶的同源异构体,可拮抗肾素—血管紧张素—醛固酮系统作用,并在包括肺动脉高压在内的许多心血管疾病中起到保护作用。此外,ACE2基因多态性也证明与多种心血管疾病的发生、转归相关。但目前ACE2基因多态性与先天性心脏病相关肺动脉高压(CHD-PAH)的相关性尚无研究。本研究组将对中国汉人ACE2单碱基对突变(SNP)与CHD-PAH的相关性进行探讨。方法学本研究共对157名CHD-PAH患者和223名肺动脉压力正常的先天性心脏病患者进行右心导管检查及基因测序分析。测序位点为rs2074192、rs2285666及rs2106809,采取的测序方法为连接酶检测反应。基因检测结果采用卡方分析。实验室结果、血流动力学参数采用Mann-Whitney U检验、Kruskal Wallis H检验进行统计学分析。结果在单基因型或单等位基因层面,本研究未发现ACE2 SNP与CHD-PAH发生的相关性。女性患者中,3个SNP的杂合子基因型肺血流动力学参数均劣于纯合子基因型,且rs2074192的肺循环血流量(PO)、肺循环指数(PI)、肺-体循环血流量之比(Qp:Qs)、rs2285666的Qp:Qs在不同基因型存在组内统计学差异(P<0.05)。在基因座层面,携带C-C-A基因座(rs2074192-rs2285666-rs2106809)的先天性心脏病女性患者具有更高的风险患有肺动脉高压(X2=5.07,P=0.02,OR=1.38,95%CI:1.03-1.84)。携带 C-C-A、C-C-G、C-T-A、T-T-A 及 T-T-G 基因座的女性患者,部分肺血流动力学参数显著劣于对照患者(P<0.05)。上述各遗传背景分组对比中,实验室结果及体循环血流动力学参数均无统计差异。结论ACE2 SNP与CHD-PAH女性患者的PO、PI、Qp:Qs具有相关性,且携带C-C-A基因座的女性先天性心脏病患者有1.38倍的风险进展为肺动脉高压。ACE2在CHD-PAH中可能为共显性表达模型。