癌症已经发展成为当前死亡率最高的疾病,其中,侵袭转移是癌症患者死亡的主要原因。越来越多的证据表明,上皮-间质转化（EMT:Epithelial-Mesenchymal Transition）在癌症转移中起着重要作用。RNF8（RING finger protein8）是一种E3连接酶,通过泛素化作用参与DNA损伤修复和精子形成。近期有研究发现RNF8在癌症转移中发挥重要作用,然而此类作用仅在乳腺癌和肝细胞癌中被报道;同时,癌症中RNF8的上游调控因子的相关报道也并不多见。本论文研究了RNF8在肺癌这一世界范围内致死率最高的恶性肿瘤中的作用,并进一步探索了特定Micro RNAs（miRNA）对于RNF8的调控及其在癌症转移中的作用。首先,预实验及数据库数据分析表明,RNF8在肺癌组织中高表达,并且与患者的总体生存率呈负相关。通过慢病毒介导的基因表达策略,我们发现RNF8过表达促进了肺癌细胞的EMT进程,提高了细胞迁移能力;而si RNA介导的RNF8敲低则呈现了相反的结果。进一步研究表明,RNF8过表达激活了PI3K/Akt和ERK信号通路,而敲低RNF8降低Akt和MAPK的活性,同时下调Snail、Zeb1和Slug的表达。为了进一步揭示RNF8在肺癌转移过程中的信号通路,我们对RNF8过表达的细胞进行了免疫共沉淀,结果表明,RNF8可以直接与Slug和MAPK1相互作用,RNF8与Slug直接作用,促进了Slug的K63-Ub。抑制Slug可以消除RNF8依赖的A549细胞的EMT过程,过表达Slug可以重现RNF8依赖的H1299细胞的MET（Mesenchymal-Epithelial Transition间质上皮转化）过程。综上所述,这些结果表明RNF8通过多个机制协同促进EMT,从而促进肺癌发生,RNF8可能是肺癌潜在的治疗靶点。MiRNA是一类内源性非编码基因,在转录后水平调控基因表达。近几十年来,研究表明miRNAs调控了许多重要的生物学过程,如EMT。因此,为了探索RNF8的上游调控机制,我们进一步探索了靶向RNF8的miRNA及其在癌症转移中的作用。本文使用5个在线数据库预测了靶向RNF8 m RNA的miRNA,结果显示RNF8m RNA的3’非翻译区存在miR-214和miR-622的多个潜在结合位点,提示miR-214和miR-622可能靶向RNF8。进一步研究表明乳腺癌组织中miR-214的表达较癌旁非癌组织明显增加。过表达miR-214可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移,而通过化学修饰拮抗剂抑制miR-214的作用则可以增强乳腺癌细胞的增殖和迁移。我们也证实了miR-214可以通过下调RNF8调控EMT过程,而敲减RNF8可以逆转下调miR-214所诱导的EMT进程。同时,我们也首次发现miR-622可以抑制乳腺癌细胞中的EMT过程。miR-622可以通过下调RNF8调控EMT进程,而敲减RNF8可以逆转下调miR-622所诱导的EMT进程。我们的结果显示miR-622/miR-214与RNF8不论是在表达水平上还是在EMT过程中的作用都呈负相关,证实了RNF8是miR-622/miR-214的直接靶点,重新定义了miR-214在乳腺癌转移中的作用,并提示人为提高miR-622/miR-214的表达可能是潜在的治疗乳腺癌的方法。综上所述,本论文揭示了miR-622/miR-214-RNF8轴在癌症转移中的作用,我们的结果提示人为介入并影响该信号通路可能是抑制肿瘤转移的有效策略。