奥沙利铂是治疗晚期结直肠癌的一线药物,对正常组织和癌细胞缺乏特异性和选择性,因而在治疗癌症时,产生很大的毒副作用。普通脂质体经聚乙二醇(PEG)衍生物修饰之后,其物理化学和生物学稳定明显提高,且在延长了在体内循环的时间、降低脂质体在血液中的清除率、延长半衰期、保持治疗的血药浓度、具有一定的靶向性。目的：制备PEG修饰的奥沙利铂长循环脂质体并观察其在小鼠体内的药动学。方法：采用HPLC测定药物的包封率,并通过正交设计优化处方和工艺条件,筛选出制备奥沙利铂长循环脂质体的最佳工艺并进行质量控制和稳定性研究；用HPLC法测定血浆和组织匀浆中奥沙利铂的药物含量。结果：制备奥沙利铂长循环脂质体的最佳工艺为：卵磷脂与胆固醇质量比为5：1,奥沙利铂用量为10mg,PEG2000的浓度为0.05%,磁力搅拌速度为20r·min-1,水浴温度为50℃,类脂溶液注入速度为1ml.min-1；稳定性试验表明奥沙利铂长循环脂质体应在4-8℃避光密封保存；药动学结果显示静脉注射奥沙利铂长循环脂质体和奥沙利铂普通脂质体的药时曲线呈双室模型特征；奥沙利铂长循环脂质体AUC大于奥沙利铂普通脂质体。靶向性实验中,在心、肝、脾、肺、肾、小肠中奥沙利铂长循环脂质体组的MRT相比于奥沙利铂普通脂质体分别提高1.45、1.36、1.25、1.50、1.43、1.38倍；而AUC分别提高4.22、3.02、1.89、2.78、2.12、2.73倍。结论：将奥沙利铂制成长循环脂质体,可延长奥沙利铂在体内的作用时间,具有靶向性。