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【目的】研究FEZ1/LZTS1基因在乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)中的表达,分析其与淋巴结转移等相关病理学特征的关系;并从表观遗传学角度探讨FEZ1/LZTS1基因启动子区域甲基化在IMPC浸润转移过程中的作用。【方法】采用免疫组织化学LSAB法检测100例IMPC中Fez1/Lzts1蛋白的表达,选取100例非特殊型浸润性导管癌(IDC-NOS)作为对照,比较Fez1/Lzts1蛋白在不同病理学类型中表达的差异,分析IMPC中Fez1/Lzts1蛋白的表达与淋巴结转移等相关病理学特征的关系;运用重亚硫酸盐处理基因组DNA-PCR扩增.直接测序的方法检测9例冻存的纯型IMPC、9例混合型IMPC、9例正常乳腺组织及45例IDC-NOS肿瘤组织DNA中FEZ1/LZTS1基因启动子区域甲基化状态;同时采用DHPLC联合测序方法对23例乳腺IMPC、30例IDC-NOS和2例正常乳腺组织中FEZ1/LZTS1基因组DNA编码区进行突变检测。【结果】1.IMPC组淋巴结转移率显著高于IDC-NOS组(Z=-5.655,P=0.000)。2.IMPC组Fez1/Lzts1蛋白表达低于IDC-NOS组(x~2=4.500,P=0.034)。3.IDC-NOS中Fez1/Lzts1蛋白表达与淋巴结转移、淋巴结分级,以及肿瘤大小显著相关(P=-0.000,P=-0.002,P=0.035)。IMPC中Fez1/Lzts1蛋白表达也与淋巴结转移、淋巴结分级显著相关(P=-0.036,P=-0.008)。4.纯型IMPC组与IDC-NOS组FEZ1/LZTS1基因启动子区18个CpG位点的平均甲基化频率(AML)都明显高于正常乳腺组织(P=0.000,P=0.000)。并且纯型IMPC组18个CpG位点的AML高于IDC-NOS组,差异有统计学意义(t=2.692,P=-0.011)。另外,纯型IMPC组18个CpG位点中有3个位点(47、87、127)平均甲基化频率高于IDC-NOS组相应位点,差异有统计学意义(P=-0.048,P=0.040,P=0.045)。5.纯型IMPC组与混合型IMPC组无论是每个CpG位点的AML还是18个CpG位点的AML,两者之间均无明显差异。进一步将混合型IMPC按IMPC所占成分分为IMPC成分＞50%组,和IMPC成分＜50%组。两组间FEZ1/LZTS1基因启动子区平均甲基化频率也无明显差异。6.转移IDC-NOS和未转移IDC-NOS间,FEZ1/LZTS1基因启动子区甲基化频率差异有统计学意义(t=2.061,P=-0.047)。7.FEZ1/LZTS1基因第1外显子扩增产物DHPLC筛查分析结果为1种峰型,未发现碱基改变。53例乳腺癌样本中有25例(25/53)在第2外显子扩增产物6544bp处有C→T的碱基改变,但此碱基改变位于内含子。此外,在1例肿瘤样本中检测到第3外显子扩增产物3927bp处有C→G的碱基改变,为亮氨酸(Leu)到缬氨酸(Val)的改变;在第3内含子3540bp处有G→A的碱基改变。【结论】1.Fez1/Lzts1蛋白表达的缺失/下降与IMPC的高淋巴结转移特性相关。2.启动子区域的高度甲基化可能是促进Fez1/Lzts1蛋白表达缺失/下降的主要原因之一。3.FEZ1/LZTS1基因转录起始点附近的某些CpG位点可能在IMPC中起到关键作用,我们推测这几个位点发生的甲基化使IMPC较IDC-NOS有着更高的淋巴结转移率。4.FEZ1/LZTS1基因突变并不是引起其表达下调的主要原因。