目的脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF),也称为富集精氨酸,是一种分泌型神经营养因子。研究表明,在神经系统中的多巴胺能神经元和其他类型的细胞中,MANF具有营养和保护神经的作用,被认为对帕金森病患者有益,然而其在蛛网膜下腔出血(SAH)中的具体作用及机制还不清楚。本研究旨在探讨MANF对实验大鼠SAH引起的早期脑损伤的神经保护作用及其相关机制,期望了解MANF是否能成为SAH的潜在治疗靶点。方法采用改良血管内穿刺法制作SAH模型。将健康的成年雄性SD大鼠随机分成以下 5 组:Sham 组;SAH 组;SAH + vehicle 组;SAH + MANF 组;SAH + MANF+ MK2206 组。MANF(5μg/5μl0.9%NaCl)、MK2206(100 μg/5 μlDMSO)或vehicle(5μl0.9%NaCl或DMSO)在蛛网膜下腔出血后采用侧脑室注射法给药。用多种方法进行系统性评估,包括计算死亡率,Garcia试验,蛛网膜下腔出血评分,脑水含量(BWC),蛋白质免疫印迹法和免疫荧光染色等方法。结果与sham组相比,在SAH后24小时和72小时,SAH组大鼠神经功能明显缺失,脑组织内的含水量显著增加;同时SAH后24小时的SAH组大鼠皮层脑组织内 MANF、MMP-9、p-Akt、cleavedcaspase-3 和 Bax 表达显著增多,而 Bcl-2 的表达显著下降;免疫荧光显示,神经细胞凋亡明显增加。与SAH+vehicle组相比,给予重组MANF治疗显著地改善了 SAH后大鼠的神经功能,并减少了大鼠脑水含量;同时可显著增加脑组织中MANF,p-Akt,Bcl-2的表达水平,下调Bax和cleaved caspase-3的表达水平,神经细胞凋亡被显著抑制;同时抑制MMP-9的表达,保护血脑屏障。MANF抗细胞凋亡和血脑屏障(BBB)的保护作用可通过给予MK2206来抵消。结论我们的研究表明重组脑星形胶质细胞源性神经营养因子(rh-MANF)能够减轻SAH后的早期脑损伤。MANF可以通过激活Akt依赖的促生存途径来减轻神经细胞凋亡,并通过抑制MMP-9来减轻血脑屏障损伤。重组MANF有望成为临床潜在的治疗用药。