广西三纬度地区人群AFB1暴露及其与DNA氧化损伤和修复关系的研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:czyangcdut
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目的:研究宁夏银川地区、广西南宁、柳州和桂林不同纬度地区人群AFB1暴露水平及其与DNA氧化损伤、修复的关系。材料和方法:收集宁夏银川地区、广西南宁、柳州及桂林地区304例肝癌患者手术切除术后的病理石蜡肝组织标本,以四地区肝血管瘤和胆道结石患者190例病理石蜡肝组织标本为对照。采用IHC测定肝组织中AFB1-DNA加合物表达水平和8-OHdG、hOGG1、MGMT和PARP-1的表达水平;运用PCR-RFLP方法检测南宁、柳州和桂林三地肝组织的P53基因突变热点。并以广西南宁市226例HBsAg(-)成年男性作为研究对象,通过设计问卷调查其饮食习惯,采用ELISA法检测其血浆AAA水平、PCC水平和尿液中AFB,与8-OHdG水平。结果:1.宁夏银川地区、南宁、柳州和桂林四地区HCC患者AFB1-DNA加合物阳性率分别为:36%(18/50)、59.5%(47/79)、43.8%(39/89)和17.4%(15/86),其中南宁地区高于桂林和宁夏银川地区,差异有统计学显著性(P<0.05)。四地对照组AFB1-DNA加合物阳性率分别为:15.5%(9/58)、16.4%(9/55)、10.8%(4/37)和12.5%(5/40),无统计学显著性差异(P>0.05)。2.南宁、柳州和桂林三地区HCC组8-OHdG的阳性水平分别为50.6%(40/79)、51.7%(46/89)和48.8%(42/86),无显著性差异(P>0.05),三地对照组8-OHdG的阳性水平分别为55.2%(32/58)、54.5%(30/55)和64.7%(24/37),无显著性差异(P>0.05)。3.P53基因第249位点密码子突变检测:254例HCC患者肝组织中,共有55例检测出P53基因249位点密码子突变,突变率为21.7%(P<0.001)。南宁、柳州、桂林三地区HCC肝组织中P53基因249位密码子突变率分别为26.6%(21/79)、24.7(22/89)和14.0%(12/86)(P>0.05),突变率差异无统计学意义。P53基因突变率在AFB1-DNA加合物阳性表达者高于AFB1-DNA加合物阴性表达者,差异有统计学意义(χ2=8.076,P=0.004)。4.南宁、柳州和桂林三地区HCC组hOGG1的表达水平分别为:75.7%(60/79)、67.4%(60/89)和60.5%(52/86);三地正常对照组分别为:53.5%(31/58)、47.3%(26/55)和37.8%(14/37)。三地HCC组hOGG1的阳性表达高于正常对照组(P<0.05)。三地HCC组和正常对照组,南宁地区表达水平和平均光密度值最高,差异有显著性(P<0.05)。hOGG1表达水平与AFB1-DNA加合物表达在南宁地区的HCC组和正常对照组的均存在相关性(P<0.05),而在柳州和桂林地区各组中未发现有统计学显著相关性(P>0.05)。5.南宁、柳州和桂林三地区HCC组MGMT的表达水平分别为:51.4%(40/79)、51.7%(46/89)和47.7%(41/86);三地正常对照组分别为:82.8%(48/58)、76.3%(42/55)和75.7%(28/37)。三地HCC组的MGMT表达水平和平均光密度值均低于正常对照组(P<0.05);三地HCC组和正常对照组的MGMT表达水平和平均光密度值无显著差异(P>0.05),MGMT表达与AFB1-DNA加合物表达在三地各组中均未发现有统计学显著相关性。6.南宁、柳州和桂林三地区HCC患者PARP-1的表达水平分别为:89.9%(71/79)、76.4%(68/89)和60.5%(52/86),其差异有统计学意义(χ2=19.200,P<0.05)。三地正常对照组分别为:46.6%(27/58)、60.0%(33/55)和40.5%(15/37),三地对照组之间,PARP-1表达差异没有统计学意义(χ2=3.800, P=0.150)。PARP-1表达水平与AFB1-DNA加合物水平相关性分析显示:HCC组PARP-1表达水平与AFB1-DNA表达水平呈正相关(χ2=17.400,P=0.001),两者在正常对照组中相关性分析未达统计学显著性水平(χ2=0.852,P=0.356)。7.单因素及多因素分析结果显示职业、吸烟、喝酒、饮茶、在外就餐频率、食用粮油有无包装及米面保存时间显著影响南宁地区成年男性AFB1的暴露水平,其中职业、吸烟、食用散装粮油和蔬菜及水果的摄入显著影响人群的氧化应激水平。结论:1.广西南宁、柳州、桂林和宁夏银川四地区HCC人群肝组织中AFB1-DNA加合物水平存在地域差异,广西桂中南地区HCC人群AFB1暴露水平高于桂北地区及宁夏银川地区。广西三地人群普遍存在AFB1暴露的证据,提示广西地区HCC的发生与人群中AFB1的暴露有关,复杂的生活相关因素造成人群AFB1的暴露,可能增加广西地区人群患HCC风险。2.广西南宁、柳州、桂林三地区间人群肝组织8-OHdG水平无明显差异。AFB1暴露与8-OHdG表达水平无明显的相关性。3.广西南宁、柳州和桂林三地肝癌人群的hOGG1表达水平高于正常人群,三地人群中肝细胞DNA氧化损伤修复水平存在差异。在较高的AFB,暴露水平下,hOGG1表达水平与AFB1-DNA加合物水平密切相关。4. MGMT修复蛋白表达缺失造成DNA损伤修复功能下降可能在肝癌的发生过程中起到重要作用。5. PARP-1修复蛋白在肝癌人群中的表达水平高于正常人群;PARP-1的表达水平在南宁、柳州、桂林三地呈依次递减趋势。6.P53基因“突变热点”广泛存在于广西HCC患者体内,与AFB,的暴露关系密切。7.南宁地区成年男性AFB1的暴露水平和氧化应激水平受环境因素影响。
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