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吡罗昔康(Piroxicam),又名炎痛喜康,为非甾体抗炎药。临床试验证明,它在治疗风湿性关节炎方面,具有服用量小,半衰期长(t1/2长达36-45h),不良反应较少,疗效显著,副作用小等优点。但是由于吡罗昔康的强疏水性影响了其在胃肠道的溶出和吸收,导致生物利用度低,大大影响了疗效。本文采用β-环糊精包合物技术,对以提高溶出度和溶出速率为目的的吡罗昔康β-环糊精包合物的制备技术进行了研究。通过试验,找出了影响包合物包合率的制备方法,确定采用冷冻干燥法制备吡罗昔康β-环糊精包合物。采用正交设计法优选吡罗昔康β-环糊精包合物处方,以吡罗昔康与β-环糊精的摩尔比、吡罗昔康与氨水的质量比、反应温度及时间为影响因素,采用L9(34)表,以包合率为指标进行正交试验,最终确定最佳处方:吡罗昔康与β-环糊精的摩尔比为1:2.5、吡罗昔康与氨水的质量比为1:0.5、反应温度为70℃、反应时间为0.5h。采用差热分析法(DSC)、红外法(IR)、X-射线衍射法、溶出速率测定、溶解度测定等方法对吡罗昔康β-环糊精包合物的质量进行了鉴别和检查,结果吡罗昔康在载体中以非晶形存在,在水中的溶解度和溶出速率显著提高。本研究将吡罗昔康β-环糊精包合物制成胶囊剂,对影响制剂成型的工艺、处方因素进行了全面系统的考虑,并对胶囊剂的体外释药行为进行了研究,对释药模型进行拟合,结果表明吡罗昔康从载体中的释放符合Weibull分布。依照中国药典2005版二部附录有关要求,对中试三批制剂进行了质量评价方法学和稳定性研究,确定了稳定、可控制的质量评价方法,并制定了制剂的质量标准,为新药申报和工业生产提供了良好的临床前研究基础。吡罗昔康β-环糊精包合物胶囊质量分析包括制剂的性状、鉴别、检查、含量测定等方面,其中含量和有关物质测定采用高效液相色谱法,经色谱条件摸索和方法学考察,能精密准确地测定样品含量;在此基础上制定了吡罗昔康β-环糊精包合物胶囊的质量标准;按此质量标准对中试三批制剂进行的质量检查,各项指标均符合要求。中试三批制剂稳定性考察包括:影响因素试验(高温、高湿、光照),加速试验和长期试验。影响因素试验结果表明吡罗昔康β-环糊精包合物胶囊在高温、高湿、光照及目前进行的加速、长期等各项稳定性试验条件下质量性质稳定。