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研究表明,男性较低的血清睾酮水平与2型糖尿病(type 2 diabetesmellitus,T2DM)风险升高有关,而女性血清睾酮水平与T2DM的关联研究甚少。睾酮的转化受多种还原酶的影响,异常的睾酮水平可能会导致葡萄糖和脂肪酸代谢失调,其潜在机制还未完全阐明。目的在河南农村人群中,探讨血清睾酮与空腹血糖受损(impaired fasting glucose,IFG)和T2DM之间的关联,并检验肥胖是否介导了这些关联;进一步分析5α-1型还原酶(stercid-5α-reductase type 1,SRD5A1)rs1 691053 位点基因多态性与IFG和T2DM的关联,并且探讨血清睾酮和SRD5A1 rs1691053位点基因多态性对糖代谢障碍的交互作用。方法研究对象来自于“河南农村队列(Henan Rural Cohort)”(注册号:ChiCTR-OOC-15006699),采用简单随机抽样的方法,在T2DM的患者中随机抽取男性355人,女性570人,共计925名T2DM研究对象。根据与T2DM患者同性别、年龄±3岁的原则,抽取同样数量的IFG研究对象和血糖代谢正常的对照组,最终本研究最终纳入2767名研究对象(男性1059名,女性1708名)。通过面对面的调查方式进行问卷调查,并进行体格检查和生化检测收集研究对象的基本信息、行为因素和生化指标;采用液相色谱-质谱联用技术检测血清中睾酮的浓度,分别根据男性和女性对照组的3分位数将研究对象分为低、中、高浓度3组(T1、T2、T3组);提取全血中的DNA,对SRD5A1 rs1691053位点进行基因分型。运用多变量logistic回归模型探讨血清睾酮水平、SRD5A1 rs1 691053位点等位基因和基因型与IFG和T2DM之间的关联,运用线性回归模型探讨血清睾酮水平、SRD5A1rs1691053位点等位基因和基因型与糖代谢指标的关联,将腰围作为中介变量评估其在血清睾酮水平与IFG和T2DM之间的中介效应,运用广义线性模型探讨血清睾酮和SRD5A1rs1691053位点基因多态性对糖代谢指标的相乘交互作用。结果1.调整混杂因素后,与血清睾酮低浓度者(T1组)相比,男性高浓度者患IFG 的比值比(odds ratio,OR)为 0.58(95%confidence interval(CI):0.39～0.86),患T2DM的OR(95%CI)为0.52(95%CI:0.34～0.82),女性中浓度者和高浓度者(T2和T3组)患T2DM的OR(95%CI)分别为2.24(95%CI:1.65～3.02)和3.72(95%CI:2.49～5.55),女性血清睾酮每提高一个自然对数单位,T2DM患病风险提高64%(95%CI:41%～90%)。随着血清睾酮水平的升高,男性空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)水平下降,胰岛 β 细胞功能指数(homeostasis model assessment 2 of б-cell function,HOMA2-β%)升高;女性 FPG、HbA1c、胰岛素(insulin,INS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment 2 of insulin resistance,HOMA2-IR)升高,HOMA2-β%降低。2.腰围在男性血清睾酮与IFG间的中介效应β(95%CI)系数为-0.08(-0.16～-0.02),起完全中介作用,中介效应占比为100%;在男性血清睾酮与T2DM间的中介效应β(95%CI)系数为-0.21(-0.35～-0.10),起部分中介效应,中介效应占比为41.31%。腰围在女性血清睾酮与IFG间的中介效应β(95%CI)系数为0.01(0.01～0.03),起完全中介效应,中介效应占比为100%;在女性血清睾酮与T2DM间的中介效应β(95%CI)系数为0.04(0.01～0.08),起部分中介效应,中介效应占比为9.54%。3.与携带野生基因型TT的男性相比,在调整混杂因素后,只有共显性模型中携带CC基因型的男性与IFG呈正相关(OR=2.55,95%CI:1.08～6.04)。携带其他突变等位基因或基因型的男性或女性与IFG或T2DM均不存在显著关联。SRD5A1 rs1691053位点基因突变与男性FPG、HbA1c和HOMA2-IR水平升高相关,,与HOMA2-β%水平降低相关,女性则表现为与HOMA2-IR水平降低相关。4.血清睾酮和SRD5A1 rs1691053位点基因多态性对男性FPG、HbA1c和HOMA2-β%均存在相乘交互作用。结论1.男性血清睾酮水平的升高与IFG和T2DM患病风险降低相关,女性血清睾酮水平升高只与T2DM患病风险升高相关。2.腰围在男性和女性血清睾酮与IFG的关联中起完全中介作用,在与T2DM的关联中起部分中介作用,中介占比分别为41.31%和9.54%。3.SRD5A1 rs1691053位点的基因突变与男性IFG患病风险升高相关,与T2DM无显著相关,而女性中rs1691053位点的突变与IFG或T2DM无显著相关。4.血清睾酮和SRD5A1rs1691053位点基因多态性对男性FPG、HbA1c和胰岛β细胞功能均存在相乘交互作用。