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糖尿病及肥胖在西方国家已成为流行，在我国目前也已成为严重影响人们生命健康及生活质量最常见的重大疾病，由此引发的以胰岛素抵抗为核心的高血糖、高血压、高血脂等并发症已给社会带来了沉重的负担。因此进一步明确其发生的分子机制并筛查新的药物靶标对于控制糖尿病和肥胖及其并发症的发生有着重要意义。 11β-羟化类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1，11β-HSD1)是一种微粒体酶，广泛分布于组织中。在人体内负责氢化可的松与可的松之间(在动物则负责皮质酮与皮质醇之间的转化)的相互转化，使无活性的可的松转变为有活性的氢化可的松，从而调节局部器官氢化可的松水平，调节水电-平衡。糖皮质激素作为前受体调节剂可促进细胞分化。转基因动物模型研究表明，11β-HSD1在脂肪组织中特异性的过度表达，可产生类似于代谢综合征(中心性肥胖、高血压、胰岛素抵抗及高脂血症)的表型。在11β-HSD1基因敲除鼠肝脏中，糖原合成酶缺损，糖耐量升高，胰岛素敏感性升高，血糖下降，其代谢综合征的症状可被逆转。为进一步探讨11β-HSD1在糖脂代谢中的作用，本课题从以下几个方面进行了系统的研究： 一、11β-HSD1在高脂饮食诱导的肥胖大鼠组织中的表达 为进一步探讨11β-HSD1在肥胖发生中的作用，我们建立了高脂