过量的酒精摄入或代谢障碍会导致其有毒代谢产物乙醛在体内的累积。乙醛对消化系统,免疫系统尤其对神经系统的伤害很大。有研究表明酗酒者患各种神经退行性疾病的概率高于非饮酒者。tau蛋白是一种微管相关蛋白（microtubule-associated protein,MAP）,对于微管的组装和稳定性起着重要的调节作用。tau蛋白的过度磷酸化会降低微管结合能力,破坏微管的稳定性。微管系统的解体导致轴突转运功能的下降,甚至导致神经细胞的死亡。而且过度磷酸化的tau蛋白会汇聚为成对的螺旋丝（paired helical filaments,PHFs）和直丝（straight filaments,SF）,它们在包括阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）在内的神经退行性疾病患者的神经元中形成神经纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）。目前关于乙醛对tau磷酸化的影响的研究很少。本课题利用人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）为实验模型,用Western blot,ROS检测等方法,研究乙醛对tau磷酸化的影响及其机制。结果表明,乙醛可以浓度（20-50μM）和时间依赖性（4-8 h）地提高tau的Ser202/Tyr205的磷酸化水平。在乙醛处理的细胞中,p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK）和c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）的磷酸化也有所增加（分别提高了90.7%和33.9%）。同时,p38和JNK的抑制剂可以减少tau磷酸化的产生（分别降低了46.67%和59.96%）。实验结果表明,乙醛孵育可诱导细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）的产生。同时,N-乙酰-L-半胱氨酸（N-acetyl-L-cysteine,NAC）抑制ROS的产生并降低tau蛋白的磷酸化以及p38 MAPK和JNK的活性。此外,乙醛处理也诱导了tau另一个重要位点Ser396的磷酸化（51.25%）。同时,糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase3β,GSK3β）活化水平升高,细胞内Ca²⁺水平也出现显著的上升。综上所述,乙醛可能通过增加ROS的产生而诱导p38 MAPK和JNK的活化,从而升高tauSer202/Thr205的磷酸化水平;另一方面,乙醛可能通过诱导钙稳态失衡,升高细胞内Ca²⁺水平,激活GSK3β-Tyr216进而诱导tau的Ser396磷酸化水平上升。