目的：EC损伤是AS病变形成的始动环节，脂质代谢紊乱是导致AS发生的重要因素之一，降低血脂、保护内皮已在AS的治疗中倍受关注。多种中药可从不同环节干预AS始动因素、降低AS早期事件发生率、减轻AS病变程度，且效果明显。为研究木贼是否具有降血脂、保护血管EC及影响AS病变发生的作用，本实验建立了食饵性大鼠高脂血症及早期AS模型，预防性给予木贼煎剂，从不同层面观察大鼠主动脉EC的功能、代谢及形态变化，了解木贼对AS预防作用及可能的作用机理，为木贼临床抗AS应用提供理论依据。方法：（1） 动物随机分为4组：正常组、模型组、木贼高剂量预防组和木贼低剂量预防组，每组12只。（2） 复制大鼠食饵性高脂血症及早期AS模型。造模同时，给药组每日以木贼煎剂2ml/只灌胃，高剂量组合生药12.5g/kg.d，低剂量组合生药 5g/kg.d；正常组及模型组等量生理盐水灌胃。实验共10周。（3） 10周末断尾取血，酶法检测血脂水平；取主动脉分别以肉眼、光镜及电镜观察形态变化；硝酸还原酶法测血清NO含量,化学比色法测血清NOS活性；流式细胞术检测EC凋亡率及相关基因Bax、Bcl-2表达量。结果：（1）实验大鼠一般状况：正常组大鼠毛色光泽，<WP=4>活动自如，活泼，饮食正常。模型组饲喂高脂饲料，体重增长较快，皮下脂肪厚，但随实验进程，毛发色泽暗淡，活动减少，精神状态较差，进食量减少；给药组明显好于模型组。（2）动物血脂的改变（见附表1）：模型组TC、TG、LDL仍较正常对照组明显升高（p<0.01），HDL降低（p<0.01）；木贼预防组总TC、TG、LDL较模型组显著降低（p<0.01），而HDL升高（p<0.01）。高、低剂量组之间无差别。（3）血清NO及NOS变化（见附表2）：模型组NOS活性显著低于正常组（p<0.05），NO浓度显著增高（p<0.01）。木贼低剂量组的NOS活性较模型组增强（p<0.05 29.31±1.97 VS 27.43±2.00），NO显著降低（p<0.01 102.30±18.88 VS 200.92±116.49）。而木贼高剂量组的NOS和NO与模型组相比差异均无显著性。（4）主动脉形态学改变：4.1）肉眼观察：正常组血管弹性好，内膜表面平滑，富有光泽；模型组动脉弹性减低，管壁增厚，内膜面光泽度稍差；木贼预防组与正常组相比变化不明显。4.2）光镜观察（见附图1-8）：正常组动脉内膜光滑，EC排列整齐、无缺失，内膜下间隙较小；模型组血管壁增厚，内膜不光滑，EC呈连续性缺失，底层胶原纤维暴露，大量MC粘附于内皮表面或潜入内皮下，内皮下间隙增宽；木贼预防组内膜较光滑，局部有少量MC粘附，可见EC缺失，但明显好于模型组；高、低剂量组之间未见明显差别。4.3）扫描电镜所见（见附图9-12）：正常组EC界限清楚，排列规整，连接紧密；细胞呈长梭形，核区饱满，膜表面结构清晰，可见典型微绒毛。模型组：EC形态明显异常，<WP=5>部分呈收缩状态，体积缩小，细胞间隙增大或出现深大裂隙；细胞膜表面呈大小不等的虫蚀状、火山口状缺损，洞内嵌有红细胞、白细胞，并可见大片EC崩解，甚至脱落仅余残基，区内有血小板、血细胞、细胞碎屑和纤维素等附着。木贼两预防组EC基本完整，排列较整齐，可见少量缺损，胞膜部分破坏，呈小洞状，损伤明显轻于模型组。4.4）透射电镜观察（见附图13-16）：正常组EC完整，细胞间连接紧密，胞质互相覆盖；模型组EC细胞连接处胞质分离，变直、变宽，细胞间出现较大间隙，并可见MC黏附于EC表面或伸出伪足潜入内皮间隙、内皮下，大部分EC残缺、脱落，表面有血小板黏附。木贼高、低剂量组可见EC较完整，覆盖于内膜表面，细胞连接较好，MC黏附少。（5）流式细胞术检测结果：5.1）EC凋亡率变化（见附表3、附图13-16）：模型组EC凋亡率显著高于正常组（p<0.01），木贼高、低剂量组凋亡率则显著低于模型组（p<0.01 6.12±1.39 VS 7.04±1.12 VS 10.5±1.63）。高、低剂量组之间无差别。5.2）凋亡相关基因Bax、Bcl-2表达的变化（见附表4、附图17-图24）：模型组基因Bax、Bcl-2表达及BaxBcl-2值均明显高于正常组（p<0.01）；木贼两组大鼠主动脉EC Bax表达明显低于模型组（p<0.01, 4.89±0.34 VS 4.78±0.27 VS 5.88±0.43），Bcl-2表达量变化虽无统计学意义，但Bax/Bcl-2值较模型组低（p<0.05, 0.95±0.009 VS 1.02±0.005 VS 1.18±0.017）。高、低剂量预防组之间无差别。结论：本实验成功复制SD大鼠食饵性高脂血症及早期AS病变模型，木贼预防性用药后，观察血管EC功能<WP=6>及形态变化。结果表明：（1）木贼可调节食饵性高脂血症大鼠的脂代谢紊乱，降低TC、TG、LDL，升高HDL； （2）木贼可改善EC功能，影响细胞激素分泌，激活NOS，增强NO活性；（3）木贼可下调促凋亡基因Bax表达下降，使Bax与抑制凋亡基因Bcl-2比值下降；（4）木贼可显著降低AS早期大鼠主动脉EC的凋亡率。（5）形态学观察发现（肉眼、光镜及电镜）木贼能保护血管EC，减轻AS早期EC受损的程度