【摘 要】
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目的:本实验通过观察通利三焦、清热利湿方对IgA肾病（IgAN）大鼠肾组织转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）及β1,3半乳糖转移酶（C1Gal T1;由C1GALT1基因编码）及其分子伴侣Cosmc（C1Gal T1C1;由C1GALT1C1基因编码）表达水平的影响,为临床应用通利三焦、清热利湿方治疗IgAN提供理论依据。方法:选用清洁级
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目的:本实验通过观察通利三焦、清热利湿方对IgA肾病（IgAN）大鼠肾组织转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）及β1,3半乳糖转移酶（C1Gal T1;由C1GALT1基因编码）及其分子伴侣Cosmc（C1Gal T1C1;由C1GALT1C1基因编码）表达水平的影响,为临床应用通利三焦、清热利湿方治疗IgAN提供理论依据。方法:选用清洁级健康雄性SD大鼠48只,适应性喂养1周后,尿检蛋白阴性的大鼠进入实验,并随机分为正常组（N组）、模型组（M组）、贝那普利组（X组）与中药组（Z组）,共4组。使用牛血清白蛋白灌胃+脂多糖+四氯化碳+蓖麻油免疫诱导的方法复制实验性IgAN大鼠模型,造模成功后,分组给予对应治疗药物及蒸馏水灌胃,并在第9、13周末收集各组大鼠24小时尿量,进行24小时尿蛋白定量（24h-UTP）检测。实验13周后处死大鼠,留取股动脉血及肾脏组织,检测血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等生化指标以及血中TGF-β1含量,观察肾脏局部病理变化及肾组织中TGF-β1、C1Gal T1、C1Gal T1C1蛋白及基因表达情况。结果:1.在整个实验过程中N组大鼠整体情况良好;其余三组均于造模开始后在毛色、饮食、精神、活动等方面出现不同程度异常表现。Z、X组在开始对应治疗后,整体情况较M组好转。2.血生化指标:（1）TC:与N组相比,M、X、Z组大鼠血清中的TC含量升高（P<0.05）;与M组相比,X、Z两组TC含量较低（P<0.05）。（2）其余血清指标Cr、BUN、ALB、TG四组相比较无统计学意义（P>0.05）。3.N组在各个时期24h-UTP结果均为阴性,其余三组均有不同程度升高,与M组相比,X、Z两组经对应治疗后结果降低（P<0.05）,X、Z两组相较无统计学差异（P>0.05）。4.与N组比较,M、X、Z三组大鼠血清TGF-β1含量升高（P<0.05）,与M组比较,X、Z两组血清TGF-β1含量减少（P<0.05）,X、Z两组相比差异无统计学意义（P>0.05）。5.通过光镜、免疫荧光及电镜观察肾脏组织发现,N组大鼠肾组织未见异常,M组病理改变最突出,X、Z两组肾脏病理改变较M组减轻。6.通过免疫组织化学法及RT-PCR观察大鼠肾组织中TGF-β1的表达发现,M、X、Z三组表达较N组明显增强（P<0.05）,X、Z两组较M组表达降低（P<0.05）,X、Z两组相比差异无统计学意义（P>0.05）。7.通过Weatern Blot及RT-PCR观察大鼠肾组织中C1Gal T1、C1Gal T1C1表达发现,M、X、Z三组表达较N组明显降低（P<0.05）,X、Z两组较M组表达增强（P<0.05）,X、Z两组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.通利三焦、清热利湿方可显著降低IgA肾病大鼠24小时尿蛋白定量,并且其作用效果相当于盐酸贝那普利。2.通利三焦、清热利湿方可显著减轻IgA肾病大鼠肾组织的病理损伤,并且其作用效果相当于盐酸贝那普利。3.通利三焦、清热利湿方可显著降低IgA肾病大鼠肾组织中TGF-β1的表达、增强C1Gal T1、C1Gal T1C1的表达,并且其作用效果相当于盐酸贝那普利。
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