乙肝感染孕产妇e抗原与病毒水平及抗病毒治疗对妊娠结局的影响

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目的研究乙肝感染孕产妇不同乙肝e抗原(Hepatitis B virus e Antigen,HBe Ag)状态和不同乙肝病毒脱氧核糖核酸(Hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)水平以及孕期是否抗病毒治疗对妊娠结局的影响,探讨HBe Ag状态与HBV DNA水平相关性,为临床实施综合性预防乙肝母婴传播干预策略提供依据。方法收集2019年01月至2020年12月在广东省妇幼保健院产检并住院分娩的乙肝感染孕产妇共2735例,根据入选和排除标准,共有1609例乙肝感染孕产妇及其新生儿纳入本研究。依据孕产妇乙肝两对半中血清HBe Ag状态,分为HBe Ag阴性组(n=1199)和HBe Ag阳性组(n=410)。在410例HBe Ag阳性孕妇中,依据HBV DNA水平,将HBV DNA<2×105IU/ml分为低病载组(n=64),HBV DNA≥2×105IU/ml分为高病载组(n=346);依据孕期是否服用富马酸替诺福韦二吡呋酯(Tenofovir disoproxil fumarate,TDF)抗病毒治疗,分为治疗组(n=292)和对照组(n=118)。收集并记录孕产妇基本临床资料、妊娠期相关检验结果、妊娠期并发症和新生儿结局等相关病例资料。运用SPSS 26.0软件和Empower Stats软件对不同分组的各项指标进行统计分析,比较分析对妊娠结局的影响。结果1.乙肝感染孕产妇不同HBe Ag状态对妊娠结局的影响比较HBe Ag阳性组与阴性组孕产妇的基本临床资料,两组孕产妇比较年龄、体重指数(Body mass index,BMI)、孕次、产次、分娩方式、剖宫产史和孕期抗病毒治疗等均具有统计学差异(P<0.05)。单因素分析发现,HBe Ag阳性组孕产妇妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)发生率高于HBe Ag阴性组(5.37%vs.3.09%,P<0.05)。多因素分析仍提示HBe Ag阳性是ICP的危险因素(OR=1.89,95%CI1.07~3.35)。HBe Ag阳性组新生儿出生体重均值小于阴性组(3.13±0.43 vs.3.20±0.45,P<0.05),两组比较其他新生儿结局均无统计学差异(P>0.05)。HBe Ag阳性组孕产妇谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)异常率高于阴性组(14.39%vs.5.92%),谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)异常率高于HBe Ag阴性组(9.02%vs.2.92%),两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。HBe Ag阳性组乙肝感染孕产妇孕中期检测HBV DNA载量均值高于阴性组(7.01±1.76log10IU/ml vs.2.53±0.98log10IU/ml),HBe Ag阳性组在HBV DNA高载量(≥2×105IU/ml)水平占比高于阴性组(84.39%vs.2.75%),两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。2.HBe Ag阳性乙肝感染孕产妇不同HBV DNA水平对妊娠结局的影响比较低病载组和高病载组孕产妇的基本临床资料无统计学差异(P>0.05)。低病载组孕产妇妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders of pregnancy,HDP)发生率高于高病载组(9.38%vs.3.18%,P<0.05)。高病载组孕妇中抗病毒治疗比例高于低病载组(77.46%vs.37.50%),调整孕妇抗病毒治疗等相关变量后分析,显示HBV DNA载量与HBe Ag阳性孕产妇的妊娠结局无统计学关联。比较低病载组与高病载组的新生儿结局均无统计学差异(P>0.05)。高病载组孕产妇检测ALT异常率、AST异常率均高于低病载组,两组比较有统计学差异(P<0.05)。3.HBe Ag阳性乙肝感染孕产妇抗病毒治疗对妊娠结局的影响比较治疗组和对照组孕产妇的基本临床资料无统计学差异(P>0.05)。治疗组的HDP发生率低于对照组(2.74%vs.7.63%,P<0.05),多因素分析中仍提示抗病毒治疗是HDP的保护因素,抗病毒治疗与HDP风险降低具有统计学关联(OR=0.28,95%CI0.08~0.93)。治疗组与对照组比较,并未增加其他妊娠期并发症和新生儿不良结局风险。比较两组分娩前检测HBV DNA载量,治疗组HBV DNA水平低于对照组,且治疗组的HBV DNA下降水平大于对照组,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。对治疗组检验指标进行组内配对t检验,比较治疗前后肝肾功能,孕产妇治疗后ALT、TBA水平较治疗前下降,且治疗后ALT异常率、AST异常率均低于治疗前,治疗后血清肌酐(creatinine,Cr)、尿素(Urea)、尿酸(uric acid,UA)水平均较治疗前上升,治疗后UA异常率高于治疗前,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1.HBe Ag阳性会增加乙肝感染孕妇ICP发生风险,HBe Ag阳性对孕期ICP的发生有一定预测作用。2.HBe Ag可在一定程度上反映HBV DNA复制水平,尤其是高病毒载量水平,在检测技术有限的基层医院,可通过HBe Ag检测来初步判断HBV复制情况和母婴传播风险,协助评估孕期抗病毒治疗指征。3.孕期TDF抗病毒治疗可降低乙肝感染孕产妇发生HDP的风险,母婴安全性良好,此外,孕期服用TDF抗病毒治疗不仅可显著降低HBV DNA载量,还可改善孕期肝功能。
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