自供H2O2的纳米酶增强肿瘤催化治疗

来源 :上海师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chendegeng1234
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纳米酶作为一种新型的模拟酶,区别于天然酶和传统模拟酶,兼具纳米材料独特的理化性能和酶的催化活性,由于其高稳定性、高催化活性和低成本使它在生物医学、生物传感器、免疫分析和癌症治疗等领域的研究受到广泛的关注。随着纳米酶工作的深入研究,纳米酶的纳米特性允许其酶活性可通过尺寸和形态的变化、化学掺杂和表面改性等可以相应地改善它们的特异性和催化活性。另外,在推动纳米医学发展的催化化学最新研究中,纳米酶的独特的物理化学性质赋予了他们在癌症治疗等应用中的优异催化性能。例如,在肿瘤治疗方面,当铁磁纳米粒子作为药物载体在体内与癌细胞接触时,如果存在过氧化氢,将会催化H2O2产生自由基,有效诱导细胞凋亡,但内源性H2O2不足以达到令人满意的抗癌功效。因此,如何提高纳米酶在体内的治疗效率仍然是一个挑战。在本论文中,我们制备了一种具有过氧化物酶活性的纳米酶平台(Fe@Fe3O4@Cu2-x-x S,MNPs),并通过疏水-疏水相互作用在MNPs表面引入β-Lapachone(La)来获得药物负载的纳米酶LaMNPs,通过在细胞中原位产生H2O2来促进纳米酶介导的肿瘤治疗。在肿瘤酸性微环境中,LaMNPs释放的La进入细胞后,在癌细胞内过表达的醌氧化还原酶(NQO1)和细胞内氧分子的作用下形成氧化还原循环,产生超氧化物和H2O2,铁和铜复合材料具有较高的Fenton和类似Fenton的催化活性,可以有效地催化H2O2生成羟基自由基(·OH),从而有效诱导癌细胞凋亡。以4T1小鼠肿瘤模型,LaMNPs纳米酶对肿瘤表现出明显的抑制特性。
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