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研究背景: 谷氨酸是中枢神经系统重要的兴奋性神经递质,除能够通过激活其离子型受体产生兴奋性毒性外,还可通过抑制细胞膜上谷氨酸/胱氨酸逆转运子的作用导致氧化性神经毒性。缺血、脑卒中等急性神经损伤及早老性痴呆(Alzheimer’s disease)、帕金森氏症(Parkinson’s disease)等慢性神经变性疾病都与谷氨酸的氧化性神经毒性密切相关。绞股蓝[Gynostemma Pentaphyllum(Thunb)Makino]系葫芦科绞股蓝属多年生草质藤本植物,其主要有效成分为绞股蓝皂苷(Gypenosides,GP)。目前已从其中分离鉴定出80余种皂苷,其中6种皂苷化学结构与人参皂苷结构相同。GP具有抗癌、抗衰老、降血脂、免疫调节及镇静镇痛等多种药理学作用。其中单体SH-6(原2α-羟基人参二醇皂苷)为人参二醇皂苷类,成分比较明确,其化学结构也已得到确认,动物实验研究显示能够增强小鼠的学习记忆获得过程。关于GP对神经元损伤的保护作用已有初步研究,但从信号通路角度研究其抗神经氧化性损伤的作用机制仍鲜见报道。 研究目的: 在课题组以往工作的基础上,通过对GP抗谷氨酸诱导的氧化性神经损伤信号通路的深入研究,进一步从细胞和分子水平对GP的保护作用机制进行探讨,为分析谷氨酸在神经系统疾病中的作用机制提供一定的理论依据,为神经退行性疾病的治疗提供新的思路,并为抗氧化性神经损伤药物的研发提供重要的实验依据。 实验方法: