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与普通人群相比,Ⅱ型糖尿病患者更易患非酒精性脂肪肝病(NAFLD),饮食则是Ⅱ型糖尿病合并NAFLD发病及治疗过程的重要部分,故开发“药食同源”的天然药物对糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的预防及治疗均有重要意义。藏药“俄色”在西藏地区作为传统的贵族饮品,也是藏医临床治疗高血糖的要药,前期研究中俄色显示了良好的降血脂、抗氧化的作用。且其中含有大量的有降糖活性的根皮苷。但俄色对Ⅱ型糖尿病合并NAFLD的治疗尚未见报道。故本课题通过体内外水平的实验研究俄色对Ⅱ型糖尿病合并NAFLD的药理作用,并对其药理作用机制进行初步探究,为其在机体代谢紊乱类疾病的应用提供理论依据。通过高糖高脂喂养(HFD)+链脲佐菌素(STZ)注射的方法建立糖尿病合并NAFLD大鼠模型,每周测定大鼠的体重和血糖,在给药第8周进行口服葡萄糖耐量(OGTT)及胰岛素耐量(ITT)的测定。之后处死大鼠,收集血清和肝脏样本,试剂盒和ELISA法检测大鼠血清及肝脏中的各项生化指标。制作肝脏病理切片,通过H&E,油红O,PAS三种染色方法观察大鼠肝脏的病变情况。通过FFA诱导HepG2细胞建立NAFLD细胞模型,试剂盒和ELISA法检测细胞中脂质堆积和炎症相关的各项指标,并通过油红O染色观察细胞中脂质含量。通过western blot,免疫组织化学,免疫荧光等方法检测俄色对体内外SREBP-1c通路与NF-κB通路相关蛋白表达的影响。结果表明俄色提取物可以降低糖尿病大鼠的血糖,且能显著改善糖尿病大鼠OGTT,ITT以及GSP、胰岛素等指标,此外俄色组大鼠肝脏的脂质堆积、氧化应激、炎症等相关指标均有改善,H&E,PAS及油红O染色观察结果也显示俄色显著改善了糖尿病大鼠肝脏的脂质堆积及炎症。体外FFA诱导HepG2细胞建立的NAFLD细胞模型验证结果提示,俄色对FFA引起的HepG2细胞脂质堆积及炎症的各项指标有显著药效。免疫组化,免疫荧光及western blot结果均显示俄色可改善体内外SREBP-1c,ACC,FAS,SCD-1表达的异常升高。结果显示俄色能显著改善体内外NAFLD模型NF-κB的活化,在细胞中能抑制p65的核易位。上述结果表明,俄色的降血糖作用可能通过改善动物的胰岛素受体敏感性实现。且俄色通过改善肝脏的糖原合成,脂质合成,氧化应激与炎症等多个途径改善Ⅱ型糖尿病环境下的NAFLD。俄色通过直接靶向调控肝细胞中的SREBP-1c通路改善体内外NAFLD模型的脂质堆积;通过直接靶向抑制肝细胞中的NF-κB通路活化改善体内外NAFLD模型的炎症反应。终上所述,俄色可能基于直接调控肝细胞的SREBP-1c和NF-κB通路改善Ⅱ型糖尿病合并NAFLD。