论文部分内容阅读
错配切除修复蛋白(ERCC1)、乳腺癌易感基因(BRCA1)基因被认为是基因组的看护者,在肿瘤的多种重要信号传导通路中发挥肿瘤抑制作用,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)中通过ERCC1、BRCA1基因检测来指导含铂方案的选择与否是我们目前最有用的抉择,但对于哪些不能经手术取得组织标本的患者,ERCC1、BRCA1基因检测就成为一个问题,研究发现MicroRNA在肿瘤的发生发展及耐药等方面同样扮演着十分重要的作用,在NSCLC中ERCC1、BRCA1与MicroRNA之间是否有相关性,二者在肿瘤发生发展过程中处于有何种关系,相关研究报道极少。由于时间问题及目前最新研究表明: ERCC1与BRCA1在指导肿瘤用药中意义一致,且BRCA1更优于ERCC1检测,我们根据基因图谱及相关文献报道,最后确定MicroRNA-146a/b,-182,-155作为探讨BRCA1mRNA与MicroRNA之间相关性研究对象,并采用实时-PCR方法检测BRCA1mRNA与MicroRNA-146a/b,-182,-155在NSCLC癌及癌旁组织中的表达水平,分析BRCA1mRNA与MicroRNA-146a/b,-182,-155之间关系,以期为二者后续研究和NSCLC的基因诊断、治疗及预后预测早日找到新靶点提供一些依据。收集2011年1月-2013年1月入住蚌埠医学院附属连云港市二院的新入院未经治疗的患者石蜡包埋病理标本30例(手术取得标本,并经病理学明前诊断为I-Ⅳ期肺癌,所有患者均未经肿瘤相关性治疗),其中男24例,女6例,年龄为33-88(60.67±9.76)岁,腺癌14例,鳞癌16例。Ⅰ-Ⅱ期23例,Ⅲ-Ⅳ期7例;有淋巴结转移13例,无淋巴结转移17例。采用实时RT-PCR检测30例Ⅰ-Ⅳ期非小细胞肺癌患者的癌及癌旁组织标本中BRCA1mRNA与MiRNA表达水平情况。30例肺癌组织标本中BRCA1mRNA在癌及癌旁组织中相对量表达为(7.790±5.109)/(10.131±6.534), MicroRNA-146a/b,-182,-155在癌及癌旁中相对量表达量分别为(42.667±34.293)/(6.378±6.351),(40.96±35.89/9.25±6.60),(9.48±9.34/23.29±23.19),(17.85±13.86/35.36±24.74),均有统计学意义(P<0.05), BRCA1mRNA与MicroRNA-146a/b在NSCLC癌和癌旁组织中的表达趋势相反,与MicroRNA-155表达一致,且均有统计学意义(P<0.05),与MicroRNA-182无统计学意义(P>0.05)。MicroRNA-146a/b,-182,-155基因与非小细胞肺癌的发生关系密切,可作为非小细胞肺癌的早期诊断指标之一,其中MicroRNA-146a/b,-155基因主要可能通过调控BRCA1mRNA的表达而参与肿瘤相关过程。