应用倾向评分匹配法分析辅助放疗在根治术后N2期非小细胞肺癌中的作用

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目的病理N2期的非小细胞肺癌(Pathological N2 Non-Small Cell Lung Cancer pN2-NSCLC)是一组异质性较强的疾病,对于行根治性术后的pN2-NSCLC,其术后最佳辅助治疗策略,目前尚无明确的定论。本研究分析根治性术后行辅助治疗的pN2-NSCLC患者的预后影响因素,并结合倾向评分匹配法分析术后放化疗(Postoperative Chemoradiotherapy POCRT)与单纯化疗(Postoperative Chemotherapy PCT)在根治性术后确诊N2期的非小细胞肺癌患者中的作用及辅助放疗的获益人群。方法收集我院2004年至2014年诊治的根治性术后确诊N2期的NSCLC患者175名,根据术后辅助治疗方式不同分为术后放化疗组(POCRT)和单纯化疗组(PCT)。其中倾向评分匹配前POCRT组有60例,PCT组有115例,倾向评分匹配后POCRT组及PCT组分别为60、53例。单纯化疗组在根治性手术术后2周后开始,采用包含顺铂的双药联合化疗方案,包括多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨或培美曲塞(仅用于非鳞状NSCLC),在顺铂不耐受的情况下,可交替使用卡铂。并且化疗完整2个周期及以上。辅助放化疗组包括同步放化疗、诱导化疗后行放化疗及序贯放化疗,化疗方案及剂量同单纯化疗组,放疗主要采用三维适形放疗(Three Dimensional-Conformal Radiotherapy 3D-CRT)或调强放疗技术(Intensity-Modulated Radiotherapy Technique IMRT),临床靶区(Clinical Target Volume CTV)处方剂量为50(44-60)Gy。主要研究终点为总生存期(Overall Survival,OS)。统计分析主要采用SPSS 24.0统计软件,采用Kaplan-Meier方法分析OS;Log-Rank检验行单因素分析;Cox模型行多因素分析,P值<O.05视为具有统计学差异。两组间临床特征的差异采用皮尔逊卡方检验。为减小回顾性研究固有偏倚,提高研究结果可靠性,本研究对POCRT组及PCT组间的临床基线特征间的差异采用倾向评分匹配法(Propensity ScoreMatching PSM)均衡组间协变量差异,以Kaplan-Meier方法分析匹配前后两组的生存情况,并探讨术后辅助放疗的作用和获益人群。结果1)单因素分析表明:手术方式、病理T分期、术后阳性淋巴结转移个数、化疗周期数和术后辅助放射治疗都是影响根治术后行辅助治疗的pN2期的非小细胞肺癌患者总生存的预后因素。2)多因素分析结果显示,病理T分期、术后阳性转移淋巴结个数和术后辅助放疗都是根治性术后行辅助治疗的pN2期的非小细胞肺癌患者总生存的独立影响因素。3)其中倾向评分匹配前POCRT组有60例,PCT组有115例。匹配前POCRT及PCT两组患者手术方式及化疗周期数存在显著性差异。匹配前POCRT组与PCT组中位生存时间为57月及40月,两组患者l年、3年、5年生存率分别为98.3vs.86.1%,71.7vs.53.0%和45.7vs.39.0%(P=0.019),差异具有统计学意义。进一步分析发现,联合放化疗(POCRT)可延长鳞状细胞癌(P=0.010),无淋巴血管侵犯(P=0.006),pN2a(P=0.006)或阳性转移淋巴结总数≤7(P=0.016)的pN2-NSCLC的总生存。4)匹配后POCRT组及PCT组分别为60例、53例,匹配后两组患者间的一般临床基线特征及病理特征无显著性差异。匹配后POCRT组与PCT组中位生存时间分别为57月和63月,两组患者1年、3年和5年生存率分别为98.3vs.92.5%,71.7vs.64.2%和45.7vs.50.7%(P=O.463),差异无统计学意义。匹配后分析发现联合放化疗(POCRT)可延长鳞状细胞癌pN2-NSCLC的总生存(P=0.010)。结论病理T分期、术后阳性转移淋巴结个数以及是否行术后辅助放射治疗是根治术后辅助治疗后pN2-NSCLC患者预后的独立预后因素。结合倾向评分匹配前后结果表明,与单纯化疗相比,术后放化疗提高了部分根治术后pN2-NSCLC患者的总生存期,获益人群主要是鳞状细胞癌、阳性淋巴结转移较局限及病理T4期的患者。
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