目的:研究UBQLN2基因的表达对食管鳞癌细胞放射敏感性的影响,并探究其可能的机制。方法:通过siRNA转染技术下调食管鳞癌Ec109、KYSE-30细胞株UBQLN2的表达水平;通过细胞克隆形成实验和western blot技术检测下调UBQLN2表达水平对食管鳞癌细胞(ESCC)放射敏感性的影响。通过RNA-seq实验方法筛选UBQLN2基因的下游靶基因,通过western blot实验、细胞克隆形成实验和特异性小分子抑制剂验证筛选获得的UBQLN2下游靶基因及其参与食管鳞癌细胞放射敏感性调控的效应。结果:(1)成功下调2种ESCC(Ec109、KYSE-30细胞株)UBQLN2基因的表达水平,发现下调UBQLN2的表达,细胞放射敏感性增加,并使DNA损伤修复酶DNAPKcs表达水平降低。(2)对下调UBQLN2表达水平的Ec109细胞进行RNA-seq实验及生物信息学分析,将p38/MAPK作为UBQLN2的下游靶基因进行下一步分析。(3)Western blot实验证实下调食管鳞癌Ec109细胞UBQLN2表达水平,p38得到激活。(4)使用p38抑制剂SB203580抑制p38/MAPK通路,可以逆转UBQNL2下调造成的放射增敏(P<0.05)。结论:下调UBQLN2基因表达水平,可以通过激活p38/MAPK通路,增加食管鳞癌细胞放射敏感性。