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Urocotin(Ucn)属于促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing factor, CRF)家族,由40个氨基酸组成,与CRF享有45%的同源性?CRF对心血管的作用曾被广泛研究,研究人员发现脑室内注射CRF可加快心率,增加心输出量和升高血压;相反,静脉注射CRF却降低平均动脉压?CRF作用于CRF受体(CRF-R1和CRF-R2)产生生理作用,CRF-R1主要分布于脑和垂体,CRF-R2除了分布于中枢神经系统外,还分布于包括心脏在内的外周组织?据报道,与CRF相比较,Ucn对CRF受体有更高的亲和力和内在活性,对于CRF-R2 Ucn表现出很高的亲和力,提示Ucn可能是CRF-R2的天然配体,对心血管系统有较高的选择性作用?清醒大鼠静脉注射Ucn可缓慢而持久地降低平均动脉血压,同时伴有心率加快和心输出量增加。羊静脉注射Ucn可明显升高升主动脉血流量和升主动脉dF/dt值,提示Ucn对羊心脏具有正性肌力作用。大鼠侧脑室内注射Ucn则使动物血压轻微升高,但不影响心肌收缩力。最近,研究人员在大鼠离体心脏观察到Ucn的正性肌力作用。为了进一步明确Ucn对心脏的作用,我们观察了Ucn对大鼠和兔离体右心房、心室乳头肌和大鼠右心室肌的作用,并研究了Ucn对大鼠心室乳头肌和左心房肌细胞动作电位的影响。通过比较Ucn对SHR和Wistar大鼠离体心肌的作用,我们还观察了Ucn在病理情况下对心脏的作用。据报道,在大鼠离体心脏β受体阻断药对Ucn的正性频率和正性肌力作用无明显影响;CRF-R2阻断药α-helical CRH 9-41能阻断Ucn对大鼠离体心脏的作用;敲除小鼠CRF-R2可完全消除Ucn的正性肌力作用和降血压作用;这些结果提示Ucn的作用可能通过激动CRF-R2所产生。为了进一步揭示Ucn对心脏的作用机制,我们使用小鼠离体心房肌标本,观察了阿托品、普萘洛尔、吲哚美辛、酚妥拉明、TTX及α-helical CRH 9-41对Ucn作用的影响;并观察了CRF受体的mRNA在大鼠、小鼠心肌的表达。