GABA_A受体在中央杏仁核参与催产素引起的雌性棕色田鼠社会偏好和情绪的变化

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杏仁核,是边缘系统的一部分,它是在行为和神经内分泌应激反应中起着重要作用的一个脑区。其中,中央杏仁核作为杏仁核的主要输出部位,投射到下丘脑和脑干调节动物的情绪和行为,被称为脑干的控制器。所以,中央杏仁核在调节动物的行为和神经内分泌应激反应中起着重要的作用。催产素(OT)和GABAA受体在中央杏仁核都有大量表达,而且这两种物质都和行为以及情绪的调控有关。人们对催产素的研究大多集中在它能促进哺乳期泌乳,调节母本行为,促进母婴联系,所以,我们常常把催产素作为一种哺乳类激素。它在非生殖过程中的社会行为经常被忽略。然而,最近的科学研究发现,脑内注射催产素可以降低雄性大鼠的攻击行为,并增加它的社会行为;微注射100 ng的催产素到中央杏仁核同样可以降低雄性大鼠的攻击行为,然而,当催产素的浓度变成10 ng时,微注射到中央杏仁核却不能引起大鼠和小鼠社会偏好的改变。因此,我们提出第一个假设:催产素(OT)可能通过中央杏仁核来调节动物非生殖过程中的社会行为,而且这种调节是有剂量依赖性的。GABA是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质,其中的GABAA受体参与焦虑和抑郁的调节。在中央杏仁核中,催产素可以活化GABA能,从而衰减恐惧应答。因此,我们提出第二个假设:催产素(OT)在中央杏仁核和GABAA受体相互作用影响动物的社会行为和情绪。本研究我们选择单配制高社会性的棕色田鼠为动物模型来探讨我们的两个假设。在本研究中,我们通过给动情间期的雌性棕色田鼠中央杏仁核注射不同浓度的催产素(0.1,1,10ng/侧),催产素受体拮抗剂(OTR-A)(1,10,100 ng/侧)以及联合注射OT和OTR-A,通过社会偏好模型,旷场实验(OFT),高架实验(EPM)分别测试社会性和情绪。然后我们检测中央杏仁核注射不同浓度的GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱(5,10,100ng/侧)是否影响催产素(1ng/侧)的作用。研究结果如下:1.社会偏好实验在社会偏好实验中,棕色田鼠的探究时间百分比越高,它的社会偏好越高。通过社会偏好实验我们观察到注射中间剂量的OT(1 ng/侧)可以明显的增加雌性棕色田鼠的社会探究时间,然而,在低剂量OT(0.1 ng/侧)和高剂量OT(10 ng/侧)的作用下,社会探究时间没有明显的变化。中间剂量OTR-A(10 ng/侧)和高剂量OTR-A(100 ng/侧)可以明显的降低雌性棕色田鼠的社会探究时间,然而,在低剂量OTR-A(1ng/侧)的作用下,社会探究时间没有明显的变化。和注射1 ng OT相比,联合注射1 ng OT和100 ng OTR-A到中央杏仁核可以降低雌性棕色田鼠的社会探究时间,但是和生理盐水组相比没有差异。联合注射任何剂量的荷包牡丹碱(5,10,100 ng/侧)和OT(1 ng/侧)到中央杏仁核都可以降低雌性棕色田鼠的社会探究时间。2.旷场实验在旷场实验中,棕色田鼠在中央区域停留时间百分比越高,它的焦虑性越低。旷场中的运动总距离反应棕色田鼠的运动性。通过旷场实验我们观察到注射中间剂量的OT(1 ng/侧)可以明显的增加雌性棕色田鼠在旷场中央区域停留时间百分比,然而,在低剂量OT(0.1 ng/侧)和高剂量OT(10ng/侧)的作用下,旷场中央区域停留时间百分比没有明显的变化。另外,三个不同剂量的OT都不改变雌性棕色田鼠在旷场中的运动总距离。中间剂量OTR-A(10 ng/侧)和高剂量OTR-A(100 ng/侧)可以明显的降低雌性棕色田鼠在旷场中央区域停留时间百分比,然而,在低剂量OTR-A(1ng/侧)的作用下,旷场中央区域停留时间百分比没有明显的变化。同时,只有高剂量OTR-A(100 ng/侧)可以明显降低雌性棕色田鼠在旷场中的运动总距离,在低剂量OTR-A(1ng/侧)和中间剂量OTR-A(10ng/侧)的作用下,旷场中的运动总距离没有明显变化。和注射1 ng OT相比,联合注射1 ng OT和100 ng OTR-A到中央杏仁核可以降低雌性棕色田鼠在旷场中央区域停留时间百分比和运动总距离,但是和生理盐水组相比没有差异。只有高剂量的荷包牡丹碱(100 ng/侧)联合OT(1 ng/侧)微注射到中央杏仁核可以明显的降低雌性棕色田鼠在旷场中央区域停留时间百分比。三个剂量的荷包牡丹碱(5,10,100 ng/侧)联合OT(1ng/侧)注射都可以明显的降低雌性棕色田鼠在旷场中的运动总距离。3.高架实验在高架实验中,棕色田鼠在在高架开臂运动时间百分比和进入开臂的次数越高,它的焦虑性越低。高架中的运动总距离反应棕色田鼠的运动性。通过高架实验我们观察到注射中间剂量的OT(1 ng/侧)可以明显的增加雌性棕色田鼠在高架开臂运动时间百分比和进入开臂的次数。然而,在低剂量OT(0.1 ng/侧)和高剂量OT(10ng/侧)的作用下,高架开臂运动时间百分比和进入开臂的次数没有明显的变化。另外,三个不同剂量的OT都不改变雌性棕色田鼠在高架中的运动总距离。中间剂量OTR-A(10ng/侧)和高剂量OTR-A(100ng/侧)可以明显的降低雌性棕色田鼠在高架开臂运动时间百分比和进入开臂的次数。然而,在低剂量OTR-A(1 ng/侧)的作用下,高架开臂运动时间百分比和进入开臂的次数没有明显的变化。只有高剂量OTR-A(100 ng/侧)可以明显降低雌性棕色田鼠在高架中的运动总距离,在低剂量OTR-A(1ng/侧)和中间剂量OTR-A(10ng/侧)的作用下高架中的运动总距离没有明显变化。和注射1 ng OT相比,联合注射1 ng OT和100 ng OTR-A到中央杏仁核可以降低雌性棕色田鼠在高架开臂运动时间百分比,进入开臂的次数和运动总距离,但是和生理盐水组相比没有差异。联合注射任何剂量的荷包牡丹碱(5,10,100 ng/侧)和OT(1ng/侧)到中央杏仁核都可以明显的降低雌性棕色田鼠在高架开臂运动时间百分比和运动总距离。同时中间剂量荷包牡丹碱(10 ng/侧)和高剂量的荷包牡丹碱(100 ng/侧)联合OT(1 ng/侧)微注射到中央杏仁核可以明显的降低雌性棕色田鼠在高架中进入开臂的次数。低剂量荷包牡丹碱(5 ng/侧)联合OT(1 ng/侧)微注射,对雌性棕色田鼠在高架中进入开臂的次数没有影响。通过上述的结果,本研究可以得出这样的结论:1.杏仁核OT通过某受体调节动物的社会偏好和情绪;2.OT调节动物的社会偏好和情绪部分通过GABAA受体途径实现;3.中央杏仁核在社会偏好和情绪调节中存在OT与GABAA受体的调节关系。
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