研究背景 脑卒中是神经中枢系统危重症之一,在全球主要死亡原因中位列第二,以缺血性脑卒中最为常见。血管再通是救治缺血性脑卒中的主要方式,但再灌注期间大量血液流入,可发生脑缺血-再灌注损伤。目前临床上针对脑缺血-再灌注损伤的多种预防措施,如药物、低温处理等,各有优劣。其中,利多卡因作为脑保护研究药物之一,被认为可产生神经元功能保护、炎症抑制等作用,但目前用药方案尚未统一,且具体机制不明。既往研究中,利多卡因常采用全身性给药方案,用药时间长、药物剂量大,临床效果不稳定;而颈内动脉给药因其快速作用于大脑局部,用量少,可能是理想的替代途径。目前脑缺血-再灌注损伤的机制研究常聚焦于小胶质细胞,其活化可通过释放趋化因子介导循环免疫细胞浸润,共同诱发炎症反应。若采用颈内动脉给药途径,利多卡因是否可通过作用于小胶质细胞产生脑保护作用?此外,利多卡因可影响外周及中枢血管舒缩;若采用颈内动脉给药途径,是否影响再灌注后脑血流量?尚有待探讨。研究方法 建立C57BL/6小鼠短暂性大脑中动脉缺血（Transient midd1e cerebra1 artery occlusion,tMCAO）模型,采用利多卡因术前30 min尾静脉持续输注（2 mg/kg负荷量联合2 mg/kg/h,持续至缺血开始）或再灌注即刻颈内动脉单次注射（0.5 mg/kg）两种方案,比较二者对tMCAO小鼠24 h的行为学改变及脑梗死程度。检测颈内动脉注射方案下再灌注24 h的脑组织小胶质细胞活化程度与极化水平;并应用BV2小胶质细胞系进行氧糖剥夺/复氧处理,检测利多卡因对其存活的影响。通过激光散斑对比成像,检测再灌注24 h大脑中动脉静态血流及乙酰唑胺诱导的高灌注血流变化。研究结果 采用利多卡因尾静脉持续输注的tMCAO小鼠于24 h时,神经行为学与大脑梗死体积与溶媒组相比无显著性差异;而颈内动脉内单次注射利多卡因,与溶媒组相比,再灌注24 h时的神经行为学显著改善,且大脑梗死体积显著减小。动物实验中,利多卡因对小胶质细胞的激活和极化无明显影响;细胞实验亦未发现利多卡因对氧糖剥夺/复氧后的BV2细胞存在保护作用。脑灌注检测结果显示,利多卡因未改变tMCAO小鼠24 h时大脑中动脉静态灌注血流;但在高灌注条件下,利多卡因可显著抑制大脑中动脉血流增加,此时脑组织内皮一氧化氮合酶水平未见明显改变。研究结论 利多卡因经颈内动脉给药途径优于静脉给药途径,表现出对脑缺血-再灌注损伤较稳定的保护作用,但未见对小胶质细胞存在调控作用;而可能与利多卡因抑制脑缺血-再灌注期间的高灌注反应有关。这一抑制作用与脑内皮一氧化氮合酶水平无明显相关。