目的:新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NAC)已是局部晚期乳腺癌的标准治疗方式,也适用于绝大多数需要术后辅助化疗的早期乳腺癌患者。新辅助化疗后获得病理完全缓解(pCR,即原发灶和转移淋巴结均无恶性肿瘤细胞残留)的患者预后较好,无病生存期长。USP39属于泛素特异性蛋白酶家族(ubiquitin-specific protease,USPs),主要参与mRNA的剪切,具有维持有丝分裂纺锤体检验点的完整性的功能,确保细胞的成功分裂。前期研究已证实USP39具有促进乳腺癌细胞增殖的作用。但USP39的表达能否评价乳腺癌新辅助化疗疗效国内外研究甚少。本实验通过对乳腺癌接受新辅助化疗患者的穿刺标本进行免疫组化检测,分析新辅助化疗疗效与USP39蛋白的表达的相关性,探讨USP39表达能否预测乳腺癌新辅助化疗pCR,以期更好指导乳腺癌的临床治疗。方法:收集于2016年1月-2017年12月就诊于青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心,接受新辅助化疗的患者122例。根据纳入?排除标准,符合纳入标准的女性乳腺癌患者98例,根据化疗疗效评价Miller and Payne组织学分级系统分析,其中78例未达病理完全缓解(No-pCR)?20例达到病理完全缓解(pCR)。收集入组患者临床信息及病理学特征信息?新辅助化疗疗效。用免疫组织化学检测新辅助化疗的乳腺癌患者化疗前穿刺?及同一患者手术标本乳腺癌组织中USP39蛋白的表达。免疫组化结果由有经验的病理科老师协助,根据细胞染色强度及阳性细胞百分比数的乘积,进行评分。整理纳入患者临床病理学信息,采用SPSS20.0统计学分析软件,对数据进行分析,免疫组化结果通过卡方检验,频数小于5应用Fisher确切概率法进行统计,P<0.05认为差异具有统计学意义。分析乳腺癌组织中USP39的表达在经过新辅助化疗后是否存在差异;根据术后病理结果分析,达到不同乳腺癌新辅助化疗疗效的乳腺癌患者,化疗前穿刺组织中USP39的表达差异是否具有统计学意义;同时分析USP39的表达与患者年龄?月经状态?BMI?化疗方案等可能影响新辅助化疗疗效的独立基本信息,及不同肿瘤分级?分子分型?及激素受体?Her-2及Ki67表达水平等可能影响新辅助化疗疗效的病理特征是否相关。分型研究乳腺癌组织中USP39的表达与新辅助化疗疗效是否相关,探索USP39的表达是否能评估新辅助化疗疗效,以及USP39的表达是否能够预测新辅助化疗pCR。结果:研究发现新辅助化疗后,乳腺癌组织中USP39的表达明显降低;同时对达到不同化疗疗效的新辅助化疗乳腺癌患者,术前穿刺标本中USP39的差异性表达进行分析,USP39的表达与乳腺癌新辅助化疗疗效存在明显相关,即USP39高表达的患者更易达到新辅助化疗pCR;同时验证USP39的表达与患者临床信息,即患者的年龄?月经状态?BMI?化疗方案等临床基本信息无明显相关性;USP39的表达与患者新辅助化疗前肿瘤大小?肿瘤组织分级?分子分型等病理特征无明显相关性,进一步分析证实USP39的表达与ER?PR等激素受体水平及Her-2状态的差异未见明显差异(P值均大于0.05);穿刺组织中USP39的表达与Ki67表达相关,USP39在乳腺癌组织中表达与Ki67阳性指数的表达正相关(P<0.001)。结论:乳腺癌组织中USP39的表达水平在新辅助化疗后明显降低;USP39高表达的患者新辅助化疗更易达到pCR;USP39其表达水平与Ki67表达量呈正相关。因此,证实USP39蛋白的表达与新辅助化疗疗效相关,其表达一定程度上可预测乳腺癌新辅助化疗是否能够达到pCR。