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目的:外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophils lymphocytes ratio,NLR)的临床意义在乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤患者中有报道,但关于小细胞肺癌患者的NLR值的预后作用的研究较少。同时关于化疗后NLR变化的临床研究更为罕见。本文旨在探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在预测小细胞肺癌化疗患者预后中的作用。方法:选取2013.1.1至2015.12.31在河北医科大学第四医院初诊的小细胞肺癌患者,排除合并其他恶性肿瘤、感染性疾病及免疫系统疾病的病人,共计纳入222例患者,其中局限期137例,广泛期85例。收集患者化疗前1周内和第1周期化疗后2周后的外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NE)、淋巴细胞计数(L)、血小板计数(PLT)和化疗前1周内的肿瘤标记物CEA及患者的基本临床资料(性别、年龄、吸烟史、原发肿瘤部位、临床分期、治疗情况等),通过计算得到NLR值。通过查阅电子病历和电话随访得到患者化疗后的无进展生存时间(PFS)和死亡的时间(若出现进展或死亡)。1绘制受试者工作曲线(ROC)得到化疗前NLR值的最佳临界值3.56。根据化疗前NLR值的最佳临界值,将222例患者分为两组:即化疗前高NLR组和低NLR组。2 NLR水平及其变化与临床因素相关性的分析。运用Wilcoxon秩和检验对化疗前NLR水平在各种临床因素中的差异进行组间比较。采用卡方检验对各种临床因素在化疗前高NLR组和低NLR组中的差异进行比较。运用Wilcoxon秩和检验对化疗前后血常规各项指标的变化进行比较并运用Wilcoxon秩和检验对化疗后NLR值的变化与临床因素的关系进行组间比较。3化疗前NLR水平及化疗前后NLR变化与患者生存关系的分析。运用Wilcoxon秩和检验对化疗前高NLR组和低NLR组患者的PFS进行比较,采用卡方检验对两组患者的1年进展率及1年生存率进行比较。将患者的性别、年龄、临床分期、化疗前NLR值纳入Logistics多因素回归,分析影响患者1年生存率的危险因素。根据化疗后NLR值的变化情况将患者进行分组,并采用Wilcoxon秩和检验对患者的PFS进行分析,采用卡方检验对各组患者的1年生存率进行分析。结果:1 NLR值的最佳临界值的确定根据ROC曲线得到化疗前NLR值的最佳临界值为3.56(曲线下面积为0.856,P<0.05)。2 NLR水平及其变化与患者临床因素相关性的分析2.1化疗前NLR水平与患者临床因素相关性分析检验结果显示,化疗前NLR水平在性别、临床分期中有差异(P值分别为0.023和<0.001),在男性、广泛期的患者中较高,而与年龄、原发肿瘤部位等无关。2.2临床各因素在高NLR和低NLR两组中的比较检验结果显示性别、年龄、吸烟史及原发肿瘤部位等因素在两组中无差异,而临床分期、CEA水平有差异(P值分别为0.003和0.039),且化疗前NLR高于3.56的患者分期较晚(多为广泛期)、CEA水平较高。2.3化疗前后血常规各指标的变化本研究结果显示,化疗后WBC、NE、PLT、NLR、PLR均降低(P<0.05)。化疗后L升高,P值=0.048,差异有统计学意义。进一步分析得到,化疗后NLR水平在不同性别、不同年龄分组、不同原发肿瘤部位、不同临床分期以及化疗后是否应用升白治疗分组中均下降,P值均<0.05,具有统计学差异。3化疗前NLR水平及化疗前后NLR变化与生存之间的关系3.1化疗前NLR水平与患者PFS、1年进展率及1年生存率的分析生存分析结果示:患者的中位无进展生存时间(PFS)为7.7个月,1年进展率为72.97%,1年生存率为71.17%,患者中位PFS及1年进展率在化疗前高NLR组和低NLR组中差异无统计学意义(P值分别为0.443和0.580),1年生存率在两组中有差异,即化疗前高NLR组的患者的1年生存率较低(P=0.021)。3.2影响患者1年生存率的多因素回归分析Logistics多因素回归分析结果表明,临床分期、化疗前NLR值是影响患者1年生存率的危险因素,广泛期、化疗前NLR>3.56的患者1年生存率较低,而与性别、年龄无关。3.3化疗前后NLR的变化(与临界值比较),与患者PFS和1年生存率的分析分析结果显示,在治疗后出现进展的患者中,化疗后NLR降低的患者较不降低者中位PFS稍长,但未达到统计学差异(P值=0.852)。化疗前后NLR均高于3.56的患者1年生存率最低(57.14%),化疗前后NLR均低于3.56的1年生存率最高(78.10%),P=0.038,化疗后NLR降低的患者1年生存率有升高趋势。结论:1化疗前NLR值的最佳临界值为3.56,可作为本研究中小细胞肺癌患者预后评价的最佳临界值。2化疗前NLR值>3.56的患者较NLR值<3.56的患者预后差,化疗后NLR值降低的患者中位PFS有升高趋势,1年生存率有下降趋势,化疗后NLR值仍>3.56的患者预后最差。3 NLR值可以作为判断小细胞肺癌化疗患者预后的指标,初诊时和化疗后NLR值高的患者提示预后较差,这或许有利于筛查出高危复发人群,并且这些患者在治疗过程中应该得到更多的关注,但仍需要大样本前瞻性的研究来探究NLR值及其动态变化与患者PFS及总生存OS的关系。