慢性HBV感染合并NAFLD炎症病理特征及无创临床模型研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:mir80
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目的:通过观察慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染合并非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)患者病理特征判别肝脏炎症原因,比较它们之间的临床特点,分析与其炎症相关的指标,进而探讨是否存在一种无创的方法比如公式识别这些炎症原因,从而建立慢性HBV感染合并NAFLD炎症无创临床诊断模型。方法:收集2014年01月至2016年12月就诊于天津市第二人民医院的慢性HBV感染合并NAFLD的患者,观察这些患者肝脏病理特征,分析炎症引起原因,根据病理特征的不同,分为HBV炎症组(HBV感染合并NAFLD患者有HBV感染相关炎症活动)和非HBV炎症组(HBV感染合并NAFLD患者无HBV感染相关炎症活动),单因素分析比较这两组患者一般特征和临床资料[包括肝肾功能、血脂、血糖、尿酸、胰岛素、乙肝五项、HBV-DNA、甲状腺功能、铁四项、免疫功能、血常规、B超、受控衰减参数(Controlled Attenuation Parameter,CAP)、FibroScan]等差异,纳入具有临床差异性的指标进行二元logistic回归分析肝脏炎症活动相关性指标,得出回归公式,评价及验证其准确性。结果:1.HBV炎症组的病理表现为:汇管区扩大,单个核为主的炎细胞浸润,或淋巴细胞集结浸润,有界面性炎症。非HBV炎症组病理表现为:无明显汇管区扩大及汇管区内炎细胞浸润,无界面性炎症。2.HBV炎症组平均年龄(41.8±9.9岁)高于非HBV炎症组平均年龄(36.42±10.49岁),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者性别、体重指数(Body Mass Index,BMI)均无差别(P均>0.05)。HBV炎症组炎症较非HBV炎症组的炎症及纤维化程度重,但肝脂肪变程度较非HBV炎症组轻,差异有统计学意义(P均<0.05)。3.HBV炎症组ALT、AST、GGT、ALP均高于非HBV炎症组,差异有统计学意义(P均<0.05)。HBV炎症组TP、ALB、UA均低于非HBV炎症组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组的TBIL、BUN、CRE、TG、CHO、HDL、LDL差异无统计学意义(P均>0.05)。4.两组HBsAg、HBeAg、HBe Ag阳性率、TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TGAB及胰岛素差异均无统计学意义(P均>0.05)。HBV炎症组的HBV-DNA载量高于非HBV炎症组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.HBV炎症组补体C3水平低于非HBV炎症组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组补体C4、IgG、IgA、IgM、TFR、Fe、FER、TIBC、UIBC均无差别(P均>0.05)。6.HBV炎症组WBC、NEUT、PLT均低于非HBV炎症组,差异有统计学意义(P均<0.05),MPV、MCV均高于非活动性HBV组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组LYMPH、RBC、HGB、HCT差异均无统计学意义(P均>0.05)。7.HBV炎症组CAP值低于非HBV炎症组,肝硬度值高于非HBV炎症组,差异有统计学意义(P均<0.05)。8.逐步logistic回归分析后,年龄、CAP、E、ALT等四个因子差异有统计学意义(P均<0.05),所得的回归方程为Y=0.106×年龄-0.033×CAP+0.48×E+0.048×ALT-0.86,预测的整体正确率为83.1%。此公式相应的AUC=0.922,P<0.001,cut-off值为0.534,灵敏度为80%,特异度为90.91%,阳性预测值为93.6%,阴性预测值为73.2%。9.公式Y=0.106×年龄-0.033×CAP+0.48×E+0.048×ALT-0.86在验证组正确率为63.64%,但所有的用公式诊断为活动性HBV组的(Y>0.534)与病理结果诊断一致,符合率100%。结论:1.HBV感染合并NAFLD患者有HBV感染相关炎症活动(HBV炎症组)的特征为:血清学HBV标记物阳性,同时肝组织免疫组化HBs Ag、HBcAg、PreS1Ag至少一项阳性;肝组织脂肪变性符合NAFLD形态学特征;肝组织汇管区扩大,单个核为主的炎细胞浸润,或淋巴细胞集结浸润,至少有轻度的界面性炎症。2.HBV感染合并NAFLD患者无HBV感染相关炎症活动(非HBV炎症组)的特征为:血清学HBV标记物阳性,同时肝组织免疫组化HBsAg、HBcAg、PreS1Ag至少一项阳性;肝组织脂肪变性符合NAFLD形态学特征;肝脏组织汇管区扩大及汇管区内炎细胞浸润均不明显,无界面炎症;除外:a.明确的中央静脉周围炎,伴或不伴中央静脉周围网状支架塌陷b.肝窦内kuffer细胞腊样质沉积。慢性HBV感染合并NAFLD患者的肝脏炎症大部分是由HBV感染引起的。3.HBV炎症组较非HBV炎症组患者的肝脏炎症及纤维化比较明显。且这些患者年龄大,临床上常常ALT、AST、GGT、ALP、HBV-DNA水平升高,且FibroScan值大,CAP值小,血常规可出现WBC、NEUT、PLT等下降、MPV升高,这些简单的临床指标为HBV感染合并NAFLD患者炎症原因判别有一定预示意义。4.可以参考公式Y=0.106×年龄-0.033×CAP+0.48×E+0.048×ALT-0.86初筛,若Y值>0.534,考虑肝脏炎症与HBV感染炎症有关,需高度重视HBV的问题,必要时行抗病毒治疗。当然,此公式的实用性有待进一步验证。
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