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目的：多药耐药（MDR）的形成是白血病难治与复发的生物学基础，寻找有效的MDR逆转剂一直是白血病临床研究领域的一项重要课题。水杨酸钠（Sodium Salicylate,Na-Sal）作为一种经典的非甾体抗炎药（NSAID），近年来有研究证实它能诱导肿瘤细胞凋亡。鉴于凋亡障碍是介导白血病MDR形成的主要机制之一，故本研究采用HL-60及HL-60／VCR细胞为靶细胞，以进一步认识Na-Sal的促凋亡活性及其对白血病多药耐药的部分逆转作用。方法：噻哗蓝（MTT）法检测Na-Sal及各化疗药物对HL-60细胞、HL-60／VCR细胞的细胞毒活性：光镜、电镜观察靶细胞的形态变化；Annexin-V结合分析检测靶细胞磷脂酰丝氨酸外化；琼脂糖凝胶电泳检测靶细胞的断裂DNA；激光共聚焦显微镜分析胞内游离Ca2+浓度变化；流式细胞仪定量分析靶细胞内的亚二倍体DNA与柔红霉素（DNR）含量。结果：Na-Sal明显抑制HL-60细胞的生长，并呈时间、剂量依赖性；经5mmol·L-1，(IC50)Na-Sal作用10h、16h后，HL-60细胞呈现出典型的凋亡特征，表现为细胞固缩、核染色质边集、凋亡小体形成、靶细胞的磷脂酰丝氨酸外化率显著高于对照组（0.24 vs 0.03），靶细胞DNA在流式细胞仪中呈典型的亚二倍体峰、在琼脂糖凝胶电泳中呈典型的梯状带型； 第四军医大学硕士学位论文 一 与此同时，HL七0细胞内的游离＊”浓度进行性升高。经非细胞毒剂量 门mtnoL·L”’)的 Na七al作用后，HL60／VCR细胞的多药耐药性得到部 分逆转，表现为靶细胞对多种化疗药物的敏感性显著增加，逆转倍数为 1．0卜3二6，相对逆转效率为0．5二％－73石二％；流式细胞仪分析发现，Na－Sal介 导的HL－60／VCR细胞耐药性的部分逆转并不伴有胞内柔红霉素浓度的升 高。结论：（l）Na－Sal能有效诱导HL－60细胞凋亡．该过程伴有细胞内游 离 Ca‘”浓度升高；门)NaSal能部分逆转 HL七0／VCR细胞的多药耐药性，逆 转前后HL－60／VCR细胞内的DNR浓度无明显差异，提示Na－Sal在逆转 HL60／VCR细胞多药耐药的过程中，并不显著影响 gp 70蛋白的药物泵功 自巨。