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目的研究复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃癌前病变模型大鼠Wnt信号通路中Wnt2、β-catenin、CyclinD1蛋白表达的影响，从分子学水平探讨复方蜥蜴散不同微粒组合剂治疗PLGC的机制。方法将120只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、复方蜥蜴散80目、100目、80+100目不同微粒等量混合组及维酶素对照组，除正常对照组外，余均采取MNNG配合饥饱失常及情绪刺激综合因素8周制备PLGC模型。病理检测造膜成功后，模型组给予生理盐水，治疗组分别给予复方蜥蜴散80目、100目、80+100目不同微粒组合剂混悬液及维酶素混悬液，治疗12周，应用免疫组化法检测大鼠胃黏膜细胞中增殖蛋白Wnt2、β-catenin、CyclinD1的表达，光镜观察胃黏膜病理组织学变化。结果通过图像分析系统对免疫组化图像光密度的测算，模型对照组Wnt2、 β-catenin、 CyclinD1的阳性表达显著高于正常对照组(P<0.01)，复方蜥蜴散80目、100目、80+100目组和维霉素组细胞增殖蛋白Wnt2、β-catenin、CyclinD1的阳性表达显著低于模型组(P<0.05)，复方蜥蜴散80+100目不同微粒组合组细胞增殖蛋白Wnt2、β-catenin、CyclinD1的阳性表达显著低于复方蜥蜴散80目和100目组(P<0.05)。结论①复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃黏膜的损害具有保护和修复作用，可以改善或部分逆转胃黏膜组织形态学的病理变化。②复方蜥蜴散不同微粒组合剂能抑制胃癌前病变组织中细胞增殖蛋白Wnt2、β-catenin、CyclinD1的表达。③复方蜥蜴散不同微粒组合剂治疗PLGC的作用机制，可能是通过干预黏膜增生、分化，抑制细胞中Wnt2、β-catenin、CyclinD1过度增殖表达，促进细胞凋亡，恢复细胞增殖与凋亡的平衡，从而阻断胃癌前病变。④复方蜥蜴散不同微粒组合剂对损伤胃黏膜修复的疗效优于复方蜥蜴散80目微粒剂和复方蜥蜴散100目微粒剂，说明中药复方制剂通过不同微粒组合可提高疗效。