乳腺浸润性导管癌组织中肿瘤相关巨噬细胞与VEGF、Ki67表达的相关性研究

来源 :泸州医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gandianci20
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目的:探讨在乳腺癌中肿瘤相关性巨噬细胞(tumor associatedmacrophages,TAMs)计数,同时检测血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor VEGF)在乳腺癌中的表达,及细胞增殖相关蛋白(Ki67)在乳腺癌中的表达,研究TAMs与乳腺癌血管生成及肿瘤细胞增殖活性间的关系,探讨TAMs促进肿瘤血管发生和细胞增殖的机制。方法:收集四川大学华西医院2010年-2011年病理确诊的乳腺浸润性导管癌64例,乳腺腺病15例。其中浸润性导管癌有腋下淋巴结转移39例,转移淋巴结数为1-11个,24例未转移。按WHO细胞核分级,其中Ⅰ级高分化12例,Ⅱ级中分化23例,Ⅲ级低分化29例。采用免疫组织化学Envision二步法对64例乳腺浸润性导管癌及15例乳腺腺病TAMs计数、VEGF、Ki67表达进行检测,评分。结果:1.TAMs在乳腺浸润性导管癌和乳腺腺病中都有表达,其胞浆棕黄染色,大多分布于乳腺癌间质,癌周也有少量分布。TAMs呈不规则形态或多形性,多数呈卵圆形或者梭形,体积较大,胞浆丰富,偶尔可见多个核融合成多核巨噬细胞。VEGF为细胞浆棕黄染色,表达于肿瘤细胞,在乳腺腺病基本不表达。Ki67阳性为细胞核棕黄染色,表达于肿瘤细胞,在乳腺腺病组织表达极少。相对于乳腺腺病,乳腺浸润性导管癌组织中TAMs、VEGF和Ki67都呈高表达,差异具有统计学意义(P<0.01)。2.TAMs计数在年龄小于50岁组明显高于年龄大于等于50岁组,差异具有统计学意义(P<0.05);在PR阴性组表达显著高于PR阳性组(P<0.05);在HER2阳性组表达显著高于阴性组(P<0.01)。VEGF表达在年龄小于50岁组显著高于年龄大于等于50岁组(P<0.05);VEGF表达在PR阴性组表达显著高于PR阳性组(P<0.05);VEGF表达在HER2阳性组显著高于阴性组(P<0.01)。Ki67在高、中分化组之间表达差异明显(P<0.05);在高、低分化组之间,差异非常(P<0.01);在中、低分化组之间,表达无统计学意义。3.在乳腺癌组织中TAMs计数与VEGF表达密切正相关,即随TAMs的增加,VEGF表达增加,Pearson相关系数r为0.933,P<0.01。在乳腺癌组织中TAMs计数与Ki67表达密切正相关,即TAMs的增加,Ki67表达增加,Pearson相关系数r为0.361,P<0.01。VEGF与Ki67表达之间不具有相关性。结论:1.相对于乳腺腺病,在乳腺浸润性导管癌中TAMs计数、VEGF和Ki67表达都增高,且TAMs计数、VEGF表达在年龄小于50岁、PR-、HER2+的乳腺浸润性导管癌中增加,TAMs计数可能成为独立判断乳腺癌预后的指标。2. TAMs计数与VEGF、Ki67表达密切正相关,TAMs可能通过分泌VEGF促进肿瘤血管生成,并且促进肿瘤细胞增殖。3.通过抑制肿瘤细胞对巨噬细胞的吸引和激活,降低VEGF在TAMs中的表达,可为未来乳腺癌提供新的治疗靶点。
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