糖尿病早期视网膜神经细胞与神经胶质细胞改变的实验研究

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糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)是糖尿病的严重并发症,是成年人致盲的主要原因之一.由于发病机制不明确,其治疗也受到一定限制.一直以来,大部分的研究关注于视网膜血管的变化,而对糖尿病早期的神经细胞和胶质细胞改变知之甚少.目的:该课题旨在研究早期糖尿病动物模型视网膜神经细胞及神经胶质细胞结构和功能的变化,探讨神经细胞及神经胶质细胞在糖尿病视网膜病变中所担当的角色,以及它们与视网膜微血管病变之间可能存在的联系.实验一:糖尿病大鼠早期视网膜电流图的变化 材料和方法:采用1﹪链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)按照57mg·kg<-1>的剂量,在Sprague-Dawley(SD)大鼠腹腔内注射,建立糖尿病动物模型作为实验组,并同时建立对照组;分别于实验前、实验第1、2、4、8周末对两组进行视网膜电流图(Electroretinogram,ERG)检查,记录暗适应眼最大电反应的a波与b波振幅及振荡电位(Oscillatory Potentials,OPs)振幅总和.两独立样本t检验作统计分析.实验二 糖尿病大鼠视网膜GFAP、Vimentin及S-100的表达 材料和方法:选用第1、2、4、6、8及12周末STZ诱导糖尿病实验组及对照组SD大鼠眼球,石蜡包埋后连续组织切片,EnVision<+TM>二步法行胶质原纤维酸性蛋白(GlialFibrillary Acidic Protein,GFAP)、波形蛋白(Vimentin)和S-100免疫组织化学染色,光镜下观察它们在视网膜各层的表达,并通过测定阳性颗粒面积(Area)和平均光密度值(Optical Density,OD)进行定量分析.结果以两独立样本t检验进行统计.实验三 糖尿病大鼠视网膜内谷氨酸和γ-氨基丁酸水平的变化 材料和方法:运用柱前衍生高效液相色谱方法,测定第1、2、4、8周末STZ诱导糖尿病实验组及对照组SD大鼠视网膜内谷氨酸(Glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(Gamma Aminobutyric Acid,GABA)水平,并用两独立样本t检验方法进行统计分析.实验四 糖尿病大鼠视网膜神经细胞及神经胶质细胞超微结构的改变 材料和方法:第1、2、4、6、8、12周末STZ诱导糖尿病实验组及对照组SD大鼠,视网膜经固定、脱水、浸透和包埋后,对组织切片进行透射电子显微镜观察、摄片.
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