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背景与目的:Adropin是一种新型内源性生物活性肽,具有血管内皮保护作用,且与动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的多种危险因素呈负相关。目前尚不清楚Adropin是否影响AS病变的进展,本研究旨在探讨外源性Adropin干预对AS病变进展的影响及其机制。方法:使用8周龄C57BL/6J背景载脂蛋白（Apo）E-/-小鼠,经16周高脂饲养建立AS模型,分为两组（n=12）,即ApoE-/-组和Adropin组:两组在给予高脂饲养的第1、2周,分别每天腹腔注射生理盐水（20ml/kg,与adropin组相等容量）和Adropin 0.2mg/kg（10μg/ml）。另外,取12只同窝对照野生型C57BL/6J小鼠作为对照组。各组在高脂饲养16周后,经下腔静脉取血用于检测血脂四项[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、炎症相关因子白介素（IL）-1β和IL-10的浓度;油红O染色分析主动脉根部AS斑块内脂质面积;HE染色测定胸腹主动脉血管内中膜厚度（IMT）、内中膜厚度比值（I/M）;免疫组化检测主动脉根部炎症因子抗原分化簇（CD）68、肿瘤坏死因子（TNF）-α、单核细胞化学趋化因子（MCP）-1,血管细胞黏附分子（VCAM）-1的表达;Western blot检测主动脉炎症因子CD68、MCP-1、VCAM-1及Adropin表达量;再灌注损伤挽救激酶（RISK）信号通路中苏氨酸蛋白激酶（Akt）蛋白、Hippo信号通路中yes-相关蛋白（YAP）及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中氨基末端激酶（JNK）表达水平。结果:1、与对照组比较,ApoE-/-组血浆中血脂四项、炎症因子IL-1β的表达水平明显升高,IL-10表达水平明显降低,而Adropin干预可显著逆转上述改变:[ApoE-/-组及Adropin组数据分别如下:TC:（30.15±4.45）mmol/L vs.（8.96±2.93）mmol/L,TG:（2.96±0.48）mmol/L vs.（1.43±0.24）mmol/L,LDL-C:（7.20±0.44）mmol/L vs.（4.68±0.89）mmol/L,HDL-C:（6.90±1.26）mmol/L vs.（1.76±0.71）mmol/L,p<0.05;IL-1β:（0.71±0.25）pg/ml vs.（0.25±0.42）pg/ml,IL-10:（93.47±25.80）pg/ml vs.（166.42±47.14）pg/ml,p<0.05]。2、对照组油红O、HE染色均未见明显AS形成,ApoE-/-组主动脉AS斑块负荷严重,Adropin干预明显减轻粥样斑块负荷{斑块面积/血管面积:（41.10±0.87）%vs.（22.27±0.30）%,p<0.05;IMT[胸主动脉:（187.22±48.16）μm vs.（39.06±1.04）μm,腹主动脉:（102.92±13.19）μm vs.（34.17±3.73）μm,p均<0.05)];I/M[胸主动脉:2.74±0.27vs.0.40±0.01,腹主动脉:（1.72±0.33）vs.（0.29±0.04）,p均<0.05)]}。3、与对照组比较:ApoE-/-组见主动脉根部炎症因子CD68、TNF-α、MCP-1及VCAM-1大量表达,Adropin干预明显降低上述炎症因子表达;ApoE-/-组Adropin表达减少,Adropin干预组表达量增加。4、与对照组相比,ApoE-/-组主动脉信号通路蛋白YAP表达降低,而JNK表达升高,Adropin干预可上调YAP、抑制JNK的表达,而对Akt蛋白表达没有影响。结论:补充外源性Adropin可以降低血脂,减轻动脉粥样硬化进展。这种作用可能与上调Hippo-YAP及下调MAPK-JNK信号通路、抑制炎症反应相关。