目的:通过建立小鼠实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)模型,以研究低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4)在重症肌无力(myasthenia gravis,MG)致病性,以及与相关细胞因子的关系。方法:选取10只8周龄雌性C57BL/6小鼠,体重为18-25g,随机分为实验组(n=5)和对照组(n=5)。采用主动免疫的方式皮下注射LRP4,以建立小鼠EAMG模型。取小鼠腓肠肌制成冰冻切片,用四甲基罗丹明结合的银环蛇毒素(TR-BTX)定位乙酰胆碱受体(AChR)(呈红色),用FITC结合的羊抗小鼠IgG抗体去定位LRP4抗体(呈绿色),再通过激光共聚焦显微镜来观察超微结构的变化。用ELISA试剂盒分别测定实验组和对照组小鼠血清血清中细胞因子IL-12、IFN-γ、IL-17的浓度。结果:实验组中有一只小鼠左眼周边脱毛,无法睁开,实验组中部分小鼠表现为活动迟缓,撕咬抓取能力变弱,体重略微下降。通过激光共聚焦显微镜观察,实验组腓肠肌的细胞膜表面呈现绿色荧光,再相同的部位呈红色荧光,表明抗LRP4-Ab已经与LRP4抗原结合,并且结合在神经肌肉接头处(neuromuscular junction,NMJ)。检测的细胞因子IL-12、IFN-γ、IL-17,实验组细胞因子均表现为分泌水平增多,但是通过spss17.0进行统计学分析,发现实验组与对照组之间没有明显差异(P>0.05)。结论:初步证明LRP4可以诱导C57BL/6小鼠EAMG,LRP4抗体是EAMG的致病性抗体之一;不能直接说明IL-12、IFN-γ、IL-17与LRP4-MG致病性之间的相关。