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目的:研究峨参石油醚提取物部位或峨参内酯单独应用以及它们分别与5-氟尿嘧啶(5-FU)联用对移植瘤小鼠的作用效果,从凋亡因子、炎症因子、粘附因子等方面来探讨其可能的作用机制。方法:1.用Balb/c小鼠建立CT26鼠源结肠癌移植瘤模型,峨参内酯灌胃以及5-FU腹腔注射进行给药,给药后检测药物对动物肿瘤的作用效果。HE染色初步判断肿瘤病理状态,Western Blot和免疫组化检测各组小鼠中凋亡因子PI3K、AKT、NF-κB、Bcl-2、Bax的表达。2.用Balb/c裸鼠建立HT29人源结肠癌移植瘤模型,以峨参内酯、5-FU、5-FU联合峨参内酯高、中、低剂量组(以生理盐水及羧甲基纤维素钠为空白对照)进行给药,观察药物对动物肿瘤的作用效果。HE染色初步判断肿瘤病理状态,Western Blot和免疫组化检测各组小鼠中炎症因子FAK、MMP-9的表达,以及粘附因子iNOS、NF-κB的表达。3.用Balb/c裸鼠建立HT29人源结肠癌移植瘤模型,以峨参石油醚部位、5-FU、5-FU联合峨参石油醚部位高、中、低剂量组(以生理盐水及羧甲基纤维素钠为空白对照)进行给药,观察药物对动物肿瘤的作用效果。HE染色初步判断肿瘤病理状态,免疫组化检测各组小鼠中炎症因子FAK、MMP-9的表达,以及粘附因子iNOS、NF-κB的表达。结果:1.峨参内酯能增强5-FU对CT26小鼠肿瘤的抑制作用,达到增效减毒的目的。峨参内酯联合5-FU治疗可以有效抑制小鼠肿瘤组织内Bcl-2、PI3K、AKT、NF-κB表达,促进BAX表达,推测联合用药可能是通过影响PI3K/AKT信号通路,阻断其下游多种抗凋亡效应分子的活化,促进细胞凋亡,抑制肿瘤的生长。2.峨参内酯能增强5-FU对HT29裸鼠肿瘤的抑制作用,达到增效减毒的目的。峨参内酯联合5-FU治疗可以有效抑制小鼠肿瘤组织内FAK和MMP-9的表达,联合用药可以发挥协同作用,影响粘附因子表达,以增加细胞间粘附力,降低结肠癌细胞迁移的可能性。峨参内酯联合5-FU治疗可以有效抑制小鼠肿瘤组织内iNOS和NF-κB的表达,峨参内酯可能在一定程度上协同5-FU作用,抑制炎症因子表达,发挥抗炎作用。3.峨参石油醚部位与5-FU联合使用,能够协同抗肿瘤,达到增效作用。峨参石油醚部位联合5-FU给药可以显著降低FAK和MMP-9的表达,联合用药可以发挥协同作用,影响粘附因子表达,以增加细胞间粘附力,降低结肠癌细胞迁移的可能性。