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目的:1.探讨相关环境危险因素及遗传因素在新疆哈萨克族食管癌发病中的作用;2.探讨HLA-DRB1*0901等位基因、HPV16E6阳性与新疆哈萨克族食管癌发病的相关性;3.探讨HLA-DRB1*0901等位基因与HPV16E6阳性交互作用在新疆哈萨克族食管癌发生中的作用。方法:1.采用1∶2匹配病例对照研究,病例来自于2006年11月至2008年11月新疆北部六所医院经病理组织学确诊为食管癌的哈萨克族新发病例,共63例;一部分对照为与病例同期收集的门诊做胃镜的非食道病变者,一部分为正常人群中的上消化道疾病普查的非食道病变者,共126例。对照匹配的条件是:年龄相差≤5岁,性别、民族和居住地相同。对所有研究对象进行生活行为因素的流行病学调查和血液标本的采集,病例组收集石蜡组织或新鲜癌组织,对照组收集新鲜食管黏膜组织;2.采用PCR技术检测63例哈萨克族食管癌患者和126例哈萨克族对照人群血样中的HLA-DRB1*0901等位基因频率以及石蜡和新鲜组织中的HPV16E6阳性率;3.统计处理利用SPSS13.0软件包,采用χ2检验、条件Logistic回归分析方法,计算相对危险度(OR)及其95%可信区间。结果:1.相关危险因素分析:吸烟、饮酒及食管癌家族史是哈萨克族食管癌发生的危险因素;2.HLA-DRB1*0901等位基因与哈萨克族食管癌易感性的研究结果显示:在食管癌组和对照组中,HLA-DRB1*0901等位基因阳性率分别为20.6%和7.1%,两组差异有统计学意义(χ2=6.72,P=0.01);HLA-DRB1*0901等位基因阳性个体发生食管癌的危险性是阴性的3.67倍(95%CI:1.37～9.83);3.HPV16E6阳性与哈萨克族食管癌相关性的研究结果显示:食管癌组和对照组中的HPV16E6阳性率分别为36.5%和16.7%,两组差异有统计学意义(χ2=7.90,P=0.005);HPV16E6阳性个体发生食管癌的危险性是阴性的2.66倍(95%CI:1.34～5.25);4.多因素条件Logistic回归分析:HLA-DRB1*0901等位基因阳性和HPV16E6阳性是哈萨克食管癌的危险因素,其OR值分别为4.75(95%CI:1.10～20.59)和2.79(95%CI:1.15～6.79);5.基因-生物学因素交互作用分析:食管癌组HLA-DRB1*0901等位基因阳性和阴性个体HPV16E6阳性率分别为69.2%和28.0%,两组差异有统计学意义(χ2=7.57,P=0.006),对照组HPV16E6阳性率在两组间无统计学差异;交互作用分析显示:HLA-DRB1*0901等位基因与HPV16E6阳性之间存在交互作用;结论:1.相关环境因素吸烟、饮酒以及食管癌家族史是哈萨克族食管癌发生的危险因素;2.免疫相关基因HLA-DRB1*0901是哈萨克族食管癌的易感基因,HPV16E6阳性增加哈萨克族食管癌的患病风险;3. HLA-DRB1*0901等位基因与HPV16E6在哈萨克族食管癌的发病中起协同作用。