土霉素（Oxytetracycline）是龟裂链霉菌（Streptomyces rimosus）生长过程中产生的次级代谢产物,是应用较广的广谱抗生素之一。近年来,随着土霉素各项生产技术的逐渐成熟,其传统发酵工艺的生产能力已趋极限。如何继续提高生产能力,降低生产成本,成为整个土霉素生产行业关注的重点。选择优秀的菌种是保证土霉素产量的基本条件,而高效的诱变技术则是获得优秀菌种的保证。常压室温等离子体（简称ARTP）是近几年来发展起来的一种等离子体源,在微生物育种领域相比传统诱变方式体现出更多优势。首先,本课题对试验室保藏的土霉素生产菌株A4-30-16进行分离纯化,并在自然分离选育过程中,对菌落形态与土霉素产量的关系进行了研究。将分离所得单菌落按照菌落形态不同分成五种典型的菌落类型,分别为:Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和Ⅴ型,并分别测定其土霉素产量。结果表明,Ⅰ型菌株的菌落数量及土霉素产量均明显高于其它型菌落。以Ⅰ型菌落作为优势菌落进行自然分离,得到稳定遗传的Ⅰ型菌株F-8,超出出发菌株A4-30-16约6.3%。由此证明了菌株的菌落形态与土霉素产量具有一定的相关性。同时,对供试菌株A4-30-16进行了ARTP诱变致死率曲线研究,最终确定最佳诱变时长为60s。根据其浅蓝菌素与磷酸盐（KH2PO4）的基础耐受性测定结果,确定了对诱变后突变株的筛选剂使用量。浅蓝菌素的最佳筛选剂量为35μg/m L,KH2PO4最佳筛选剂量为36mg/m L。进而,以菌株A4-30-16作为诱变出发菌株,使用ARTP诱变技术对供试菌株进行了三轮ARTP诱变。运用代谢调节控制育种原理,以浅蓝菌素及磷酸盐作为筛选剂,对菌种进行定向选育。通过筛选获得了具有优良性状的土霉素高产菌株P2-60-21,其250 m L发酵瓶内的土霉素产量为24 685.5U/m L,比第一轮诱变起始菌株A4-30-16高出26.8%,较华北制药股份公司提供的原始出发菌株44-R3的土霉素产量提高了47.7%。