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目的研究苦豆碱(Aloperine,ALO)对野百合碱致大鼠肺动脉高压的保护作用,并对Rho A/ROCK信号通路与其保护作用之间的关系进行探讨。方法1.采用MPA心功能分析仪对肺动脉高压大鼠的m PAP和RVSP进行检测;2.采用H.E.染色法分析对ALO对肺动脉高压大鼠肺小动脉病理结构变化的作用;3.采用超声心动图对检测ALO对肺动脉高压大鼠血流加速时间的作用;4.采用免疫组化染色法检测ALO对肺动脉高压大鼠肺动脉α-SMA和PCNA表达的影响;5.采用Western blot方法检测ALO对肺动脉高压大鼠肺组织Rho A、ROCK1、ROCK2、t-MYPT1、p-MYPT1、p27kip1、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响,分析Rho A、ROCK1、ROCK2、t-MYPT1、p-MYPT1、p27kip1、Bax和Bcl-2对苦豆碱改善肺动脉高压作用的影响;6.采用RT-q RCR方法检测ALO对肺动脉高压大鼠肺组织中Rho A、ROCK1、ROCK2 mRNA表达的影响,分析Rho A、ROCK1、ROCK2对ALO改善野百合碱致大鼠肺动脉高压作用的作用。结果1.与正常组相比,模型组大鼠平均肺动脉压力(P<0.05)和右心室收缩压力(P<0.05)明显升高;与模型组比较,苦豆碱(25、50、100 mg/kg)组可以降低肺动脉高压大鼠平均肺动脉压力(P<0.05)、右心室收缩压力(P<0.05)。2.H.E.染色结果显示,与模型组比较,苦豆碱(25、50、100 mg/kg)组可以减轻肺动脉高压后肺组织的病理结构改变,显著减低肺动脉血管壁厚度百分比(P<0.05)和血管壁面积百分比(P<0.05)。3.超声心动图结果显示,与模型组比较,苦豆碱(50、100 mg/kg)组中血流加速时间明显降低(P<0.05)。4.免疫组织化学染色结果显示,与模型组相比,苦豆碱(50、100 mg/kg)可以抑制肺动脉高压肺动脉中α-SMA(P<0.05)和PCNA(P<0.05)的表达。5.Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肺组织中Rho A(P<0.05)、ROCK1(P<0.05)、ROCK2(P<0.05)、Bcl-2(P<0.05)和p-MYPT1(P<0.05)的表达明显升高;与模型组比较,苦豆碱(100 mg/kg)能显著性抑制Rho A(P<0.05)、ROCK1(P<0.05)、ROCK2(P<0.05)、Bcl-2(P<0.05)和p-MYPT1(P<0.05)的表达,同时显著提高p27kip1(P<0.05)、Bax(P<0.05)的蛋白表达,但对t-MYPT1表达无影响。6.RT-q PCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肺组织中Rho A(P<0.05)、ROCK1(P<0.05)和ROCK2(P<0.05)m RNA的表达明显升高;与模型组比较,苦豆碱(100 mg/kg)能显著降低Rho A(P<0.05)、ROCK1(P<0.05)、ROCK2(P<0.05)mRNA的表达。结论1.ALO对野百合碱诱导的肺动脉高压具有保护作用。2.ALO对野百合碱致大鼠肺动脉高压的保护作用与调节Rho A/ROCK信号通路表达有关。