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痰热清注射液是以黄芩、金银花、连翘、熊胆粉、山羊角为原料研制而成的的中药复方注射剂,临床上用于发热、咳嗽、肺炎及上呼吸道感染等。该注射液已被国家卫健委列为新冠病毒肺炎(COVID-19)疫情临床诊疗方案中的推荐用药。
痰热清注射液虽疗效肯定,但其体内过程尚不明确。本文对该注射液大鼠给药后的体内代谢、肺首过效应、药物相互作用,以及主要成分的微生物和肝脏代谢等进行了较系统研究,取得以下主要结果。
1.运用HPLC-Q-TOF/MS高分辨液质联用技术,对大鼠尾静脉注射痰热清注射液后多种生物标本中的原形成分和代谢产物进行了定性分析,共鉴定出89个成分,包括25个原型成分和64个代谢产物。
2.建立HPLC-QQQ-MS/MS定量方法,测定了5种原形和2种代谢物血药浓度,进行大鼠颈部静脉与颈部动脉给药后的药动学研究,得出肺萃取率(Ep)顺序为Wogonoside(0.31)>Scutellarin(0.30)>Chlorogenicacid(0.23)>Oroxyloside(0.21)>Baicalin(0.09),结果显示Wogonoside的肺首过效应最大,而Baicalin的肺首过效应最小。2种代谢物Baicalein和QroxylinA的肺萃取率(Ep)分别为-0.08和-0.09,表明体内部分Baicalein和QroxylinA是通过肺代谢生成。
3.痰热清注射液与头孢呋辛钠联合用药时,痰热清主要成分Baicalin的药代动力学参数并无显著变化,表明两者合用具有较好的安全性。
4.通过痰热清注射液原形成分Baicalin和代谢物Baicalein的肝匀浆和肠道菌孵育实验,发现Baicalin和Baicalein在肝脏中可以发生相互转化,但在肠道菌中Baicalin仅能单向转化为Baicalein,Baicalein却不能转化为Baicalin。
上述研究过程和结果,基本阐明了痰热清注射液主要成分在体内的代谢和处置过程,为进一步深入研究该制剂的药理机制提供了化学和药代动力学基础。
痰热清注射液虽疗效肯定,但其体内过程尚不明确。本文对该注射液大鼠给药后的体内代谢、肺首过效应、药物相互作用,以及主要成分的微生物和肝脏代谢等进行了较系统研究,取得以下主要结果。
1.运用HPLC-Q-TOF/MS高分辨液质联用技术,对大鼠尾静脉注射痰热清注射液后多种生物标本中的原形成分和代谢产物进行了定性分析,共鉴定出89个成分,包括25个原型成分和64个代谢产物。
2.建立HPLC-QQQ-MS/MS定量方法,测定了5种原形和2种代谢物血药浓度,进行大鼠颈部静脉与颈部动脉给药后的药动学研究,得出肺萃取率(Ep)顺序为Wogonoside(0.31)>Scutellarin(0.30)>Chlorogenicacid(0.23)>Oroxyloside(0.21)>Baicalin(0.09),结果显示Wogonoside的肺首过效应最大,而Baicalin的肺首过效应最小。2种代谢物Baicalein和QroxylinA的肺萃取率(Ep)分别为-0.08和-0.09,表明体内部分Baicalein和QroxylinA是通过肺代谢生成。
3.痰热清注射液与头孢呋辛钠联合用药时,痰热清主要成分Baicalin的药代动力学参数并无显著变化,表明两者合用具有较好的安全性。
4.通过痰热清注射液原形成分Baicalin和代谢物Baicalein的肝匀浆和肠道菌孵育实验,发现Baicalin和Baicalein在肝脏中可以发生相互转化,但在肠道菌中Baicalin仅能单向转化为Baicalein,Baicalein却不能转化为Baicalin。
上述研究过程和结果,基本阐明了痰热清注射液主要成分在体内的代谢和处置过程,为进一步深入研究该制剂的药理机制提供了化学和药代动力学基础。