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目的:研究重组人角质细胞生长因子-2(rhKGF-2)对烟雾吸入性损伤兔肺组织保护作用及其可能机制。方法:新西兰大白兔120只制成烟雾吸入性损伤模型,随机分成五组,每组24只:0mg/kg组(对照组):致伤兔不作处理;PBS组:致伤后4h,雾化吸入磷酸缓冲盐溶液(PBS)5ml,每日1次,连续7日;1mg/kg组:致伤后4h,雾化吸入rhKGF-2(1mg/Kg,溶于5ml PBS),每日1次,连续7日;2mg/kg组:致伤后4h,雾化吸入rhKGF-2(2mg/Kg,溶于5ml PBS),每日1次,连续7日;5mg/kg组:致伤后4h,雾化吸入rhKGF-2(5mg/Kg,溶于5ml PBS),每日1次,连续7日;每组分别于治疗1d、3d、5d、7d天随机抽取一只动物,抽动脉血行血气分析,放血处死动物,取肺泡灌洗液测定IL-6、IL-8、IL-10、MCP-1水平,取气管及肺组织行病理检查,并测定肺组织内NF-κB、表面活性蛋白A(SP-A)、血管内皮生长因子(VEGF)、磷酯酰肌醇3-激酶(P13K)、蛋白激酶B(Akt)及Bcl-2蛋白水平的蛋白及基因表达水平。TUNEL检测肺组织细胞凋亡情况。结果:(1)各组动物伤后1天,PaO2均处于较低水平,随着时间的延长,PaO2有升高的趋势,但各时点间无明显差异(P>0.05);各剂量治疗组均可以明显提高PaO2(P〈0.01),但对PH、PaCO2、HCO3等无明显影响(P>0.05)。(2)病理检查结果表明,伤后1天,气管粘膜肿胀、上皮细胞脱落,粘膜下见大量炎性细胞浸润;肺部水肿、出血,肺泡内可见大量炎性渗出,肺间质及肺泡内可见大量炎性细胞存在。(3)雾化吸入rhKGF-2后,肺泡灌洗液中IL-6、IL-8水平下降,以5mg组较为显著,IL-10升高不明显,各治疗组对MCP-1影响不大(P>0.05)。(4)雾化吸入rhKGF-2后,NF-κB的蛋白水平及基因表达均出现下降,以5mg组为佳。(5)雾化吸入rhKGF-2后,肺组织中SP-A、VEGF蛋白逐渐升高,以5mg组动物明显,但Akt、PI3K的蛋白在治疗期间未见明显改变(P>0.05)。(6)雾化吸入rhKGF-2后,肺组织中SP-A、VEGF、PI3K、Akt RNA表达明显增强,以5mg组动物明显;SP-A、VEGF、PI3K表达增强与剂量相关,但Akt RNA表达明显增强与剂量的高低无明显关系。(7)雾化吸入rhKGF-2后,肺组织中Bcl-2表达明显;细胞凋亡减少,2mg组、5mg组动物肺组织中Bcl-2的含量升高,但各时点1mg组动物与对照组比较无明显差异(P>0.05);肺组织中Bcl-2 RNA表达增强,但组间差异不明显。结论:雾化吸入rhKGF-2可以改善烟雾吸入性损伤兔的氧合,减轻肺部炎症反应,并促进气道的修复,减少细胞凋亡,高剂量组表现更佳。其作用机制可能与下调NF-κB、激活PI3K/Akt通路及上调Bcl-2的表达有关。