【目的】研究卡铂、顺铂联合贝伐珠单抗用药在裸鼠原位人肝癌移植瘤模型中的抑癌作用。【方法】构建人肝癌细胞系Hep G2-R裸鼠肝癌原位种植瘤模型,42只雌性裸鼠移植瘤的体积长至约300mm3时,随机分成7组,每组动物6只。G1组:阴性对照组,PBS 0.1ml/10g,iv,连续7天;G2组:卡铂组,卡铂5mg/kg iv,连续7天;G3:顺铂组4mg/kg,iv,连续7天;G4组:贝伐珠单抗+卡铂组,卡铂5mg/kg,iv,连续7天,在给予卡铂的第一天同时予贝伐珠单抗400ug/只,iv;G5组:贝伐珠单抗+顺铂组,顺铂4mg/kg,iv,连续7天,在给予卡铂的第一天同时予贝伐珠单抗400ug/只,iv;G6组:联合用药组1,卡铂5mg/kg+贝伐珠单抗400ug/只,iv,连续7天;G7组:联合用药组2,顺铂组4mg/kg+贝伐珠单抗400ug/只,iv,连续7天。给药期间每天观察裸鼠精神饮食状态,隔天测量裸鼠体重以及肿瘤长短径,绘制出裸鼠体重以及肿瘤体积生长曲线。7天给药治疗结束后一小时,处死裸鼠,完整剥离肿瘤组织,称量瘤重计算瘤重抑瘤率。【结果】1.3只BALB/c雌性裸鼠皮下接种Hep G2-R细胞后3~5天左右成瘤,成瘤率100%,瘤体为实体瘤,质韧,包膜完整,可见新生血管形成。裸鼠胰腺上原位种植瘤模型构建成功,肿瘤原位接种53天后,移植瘤的体积可长至300mm3,期间荷瘤鼠精神饮食状态较前稍差。7天给药期间,G2、G3、G4、G5、G6、G7各化疗给药组裸鼠与G1阴性对照组裸鼠相比精神较萎靡,胃纳稍差,大小便量减少。2.治疗期间各组裸鼠体重、肿瘤体积生长曲线的比较:各实验组小鼠体重随着时间均有降低趋势,但与对照组相比,并无统计学差异。与同一天对照组相比,卡铂,顺铂分别以不同给药方式联合贝伐珠单抗组(G4,G5,G6,G7组),有显著抑制裸鼠人肝癌移植瘤的生长的趋势,实验结束当天肿瘤体积较阴性对照组小,并具有统计学意义。而卡铂与顺铂单药给药,移植瘤体积变化无统计学差异。3.治疗结束后各组裸鼠肿瘤重量以及瘤重抑瘤率的比较:G1阴性对照组、G2卡铂组、G3顺铂组、G4贝伐珠单抗+卡铂组、G5贝伐珠单抗+顺铂组、G6联合用药组1、G7联合用药组2的瘤重和瘤重抑瘤率分别为:0.37±0.09 g、0.27±0.07 g,27.0%、0.32±0.13 g,13.5%、0.18±0.05g,51.4%、0.13±0.06g,64.9%、0.22±0.07g,40.5%、0.18±0.06g,51.4%。卡铂,顺铂分别以不同给药方式联合贝伐珠单抗组(G4,G5,G6,G7组)瘤重明显小于G1组,并具有统计学意义;卡铂组及顺铂单药用药,与对照组相比,对肝癌移植瘤有一定的抑制作用,但并无统计学差异;根据移植瘤重量,进行组间显著性差异检验。结果显示,与对照组、卡铂单药组、顺铂单药组相比,贝伐珠单抗+顺铂组抑制抑瘤率明显增高,并具有统计学差异。此外,通过组间差异分析发现,第1天给予贝伐珠单抗(G4,G5组),与第2到第8天连续给予贝伐珠单抗(G6,G7组)的给药方式相比,肿瘤重量差异无统计学意义。【结论】卡铂,顺铂与贝伐珠单抗联合用药,均能在裸鼠人肝癌移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长。其中以贝伐珠单抗给药1天联合顺铂连续7天的用药方案较经济有效。