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目的:子宫内膜癌(EndoImetrial carcinoma,EC)是女性生殖器官中常见的三大恶性肿瘤之一,且发病率和病死率逐年上升。肽基精氨酸脱亚胺酶2(Peptidylarginine deiminase 2,PADI2)是一种翻译后修饰酶,可在钙离子存在的情况下将精氨酸残基转化为瓜氨酸残基(瓜氨酸化),使得蛋白的分子构象和电荷发生改变,进而影响蛋白的结构、功能,以及蛋白-蛋白间相互作用。PADI2己经被证实参与多种炎性疾病的发生发展,近来也有研究发现其与乳腺癌、直肠癌、鳞状细胞癌、多发性骨髓瘤等肿瘤的发生相关,但PADI2在子宫内膜癌中的作用尚未见报道。因此,本课题将探讨PADI2在子宫内膜样癌发生发展中的作用,并初步探讨其分子调控机制。方法:1.结合Oncomine肿瘤数据库以及临床子宫内膜癌样本,检测PADI2的表达。2.采用Western blot检测子宫内膜癌细胞系Ishikawa中PADI2蛋白的表达,PADI2蛋白表达阳性的小鼠肌肉组织作为该实验的阳性对照,分析PADI2表达与子宫内膜癌之间的关系。3.通过shRNA转染建立PADI2稳定敲减的Ishikawa细胞模型,分别在体内、体外两个层次对PADI2在子宫内膜癌细胞系中的作用进行研究。4.通过RNA-seq从整个基因组水平鉴定PADI2可能通过调控哪些关键基因的表达,以及PADI2可能参与哪些信号通路从而调节子宫内膜癌细胞的增殖和迁移。5.通过Western blot检测PADI2敲减引起的MAPK信号通路的变化,以及应用RT-PCR检测相关靶基因的表达。结果:PADI2在子宫内膜癌组织和子宫内膜癌细胞系中呈高表达。在子宫内膜癌细胞系Ishikawa中敲减PADI2后,通过平板克隆形成实验和划痕实验表明,与未敲减细胞相比,PADI2敲减细胞的增殖、迁移能力都明显降低。裸鼠成瘤实验发现,PADI2敲减细胞在体内成瘤能力也明显下降。进一步的RNA-seq分析提示,由于PADI2的敲减,与对照组细胞相比,有260多个基因发生了明显的转录水平的变化。Western blot检测发现,与未敲减细胞相比,PADI2敲减细胞中的p-ERK水平降低,且RT-PCR表明,在PADI2敲减的细胞里,IG2BP1的表达明显降低。结论:PADI2在子宫内膜癌细胞系中呈高表达,并且通过MAPK信号通路和靶向调节IGF2BP1促进子宫内膜癌的增殖。