【摘 要】
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL),是1996年被发现的一种能诱导凋亡的TNF超家族成员,与TNF和Apo-1L(FasL)有较高同源性,也称凋亡素-2(Apo-2L),为Ⅱ型膜蛋白,全长为281个
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL),是1996年被发现的一种能诱导凋亡的TNF超家族成员,与TNF和Apo-1L(FasL)有较高同源性,也称凋亡素-2(Apo-2L),为Ⅱ型膜蛋白,全长为281个氨基酸,由胞浆区(14aa)、跨膜区(26aa)和胞膜外区(241aa)组成。胞膜外区有蛋白酶作用位点,可以被从膜上剪切下来,形成可溶性分子。TRAIL的受体有五种:死亡受体DR4、DR5,诱骗受体DcR1、DcR2及OPG。其受体表达和分布特性表明它与TNF及FasL不同的控制凋亡机制。它在调节肿瘤发生与凋亡、自然免疫、病毒感染和机体的自稳机制中有重要意义。由于它可以诱导多种肿瘤细胞、病毒感染细胞凋亡,而对正常细胞基本无影响,故被认为一个极具潜力的凋亡诱发因子。但也有研究表明,TRAIL也对人许多正常细胞诱导的凋亡敏感,例如人正常肝细胞。我们利用IL-2信号肽引导TRAIL cDNA功能区转录翻译的蛋白质分泌至胞外诱导肿瘤细胞凋亡。 肿瘤的发生直接与基因的改变有关,因此,从基因水平研究肿瘤的治疗给人们带来了新的希望。提高基因治疗的效率和特异性始终是基因治疗的重点。为了获得肿瘤特异靶向性,可以使用特异性启动子在转录水平控
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