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本研究的目的是探讨雌激素调节基因组蛋白脱乙酰基6(HDAC6)和胰岛素样生长因子结合蛋白-4(IGFBP-4)的表达与乳腺癌临床病理学参数、预后及辅助三苯氧胺(TAM)内分泌治疗疗效的关系,明确HDAC6和IGFBP-4对辅助内分泌治疗的指导地位。
方法:采用免疫组化方法检测93例雌激素受体(ER)阳性原发乳腺癌的石蜡切片HDAC6和IGFBP-4的表达,统计学分析其与临床病理学参数及预后的关系。
结果:(1)原发ER(+)乳腺癌HDAC6和IGFBP-4的阳性表达分别为27.96%和71.43%。(2)HDAC6表达与临床分期、肿瘤大小密切相关,在肿瘤比较大、临床分期晚的患者中高表达(P<0.05),与患者年龄、月经状态、腋淋巴结转移数目、PR状态、CerbB-2状态无相关性;IGFBP-4表达与临床分期、腋淋巴结转移数目、PR状态密切相关,在临床分期晚、腋淋巴结转移数目多、PR阴性患者中高表达(P<0.05),其表达与患者年龄、月经状态、肿瘤大小、CerbB-2状态无相关性。(3)HDAC6与ER(+)乳腺癌的生存期呈负相关,生存期大于10年组中HDAC6阳性率明显低于生存期小于10年组(P<0.05);IGFBP-4也与ER(+)乳腺癌的生存期呈负相关,生存期大于10年组中IGFBP-4阳性率明显低于生存期小于10年组(P<0.05);Kaplan-Meiler分析表明HDAC6和IGFBP-4是预测DFS的预后因素。(4)HDAC6和IGFBP-4之间有协同表达,HDAC6和IGFBP-4共表达组生存率低于单表达组(P<0.05)。
结论:在ER(+)乳腺癌可以检测到HDAC6和IGFBP-4,均与生存期呈负相关,是预后差的指标,且联合检测更有助于判断预后。而且是预测ER阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗疗效的敏感指标。