弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种异质性很高、难以治疗并易于复发的肿瘤。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)对肿瘤进展的促进作用已被众多的临床统计资料和实验结果证明。然而，淋巴瘤相关巨噬细胞(LAMs)在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的作用还不清楚，而肿瘤相关巨噬细胞促肿瘤进展的机制也不完全清楚。　　 研究发现DLBCL微环境中的LAMs过表达一种天冬酰胺内肽酶Legumain。为了研究LAMs是否通过Legumain在DLBCL的进展中起到重要作用，我们收集了治疗前DLBCL病人的组织标本并且构建了人DLBCL细胞系OCI-Ly3在NOD/SCID鼠中的移植瘤模型(皮下成瘤)。对治疗前DLBCL病人石蜡组织切片染色，计算CD163阳性的巨噬细胞占全部细胞的比例。免疫荧光共染Legumain和CD163(鼠体系使用CD206)证实LAMs高表达Legumain。我们分别检测了小鼠移植瘤模型早期和晚期组织中的纤维化水平和Ⅱ型LAMs占全部浸润巨噬细胞细胞的比例。收集含有Legumain的细胞上清液，检测抗体活化的Legumain对粘连蛋白和Ⅰ型胶原的降解情况。另外，我们使用体外成管实验的方法检测了具有活性的Legumain对血管新生的作用。最后，我们通过尾静脉注射脂质体包被的氯膦酸盐清除鼠移植瘤模型中的LAMs；使用Legumain抑制剂来封闭鼠移植瘤模型中Legumain的活性，记录各组小鼠肿瘤生长情况并收集淋巴瘤标本。　　 本研究结果表明，不同DLBCL病人Ⅱ型LAMs占全部细胞的比例是不同的且Ⅱ型LAMs表达Legumain。DLBCL微环境中的信号可诱导LAMs向Ⅱ型巨噬细胞转化，LAMa分泌到微环境中的Legumain可以降解粘连蛋白和Ⅰ型胶原并直接促进血管新生。另外，使用脂质体包被的氯膦酸盐清除LAMs或者Legumain抑制剂来封闭Legumain的活性均可以在人DLBCL移植瘤模型中抑制淋巴瘤的进展。清除LAMs或封闭Legumain的活性可能成为抑制肿瘤进展延长DLBCL病人生存期的一个有效策略。