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目的：以自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat，SHR）、Wistar京都大鼠(Wistar-Kyoto，WKY)为研究对象，探讨脑组织不同部位（前额叶皮质、纹状体、海马）去甲肾上腺素、多巴胺含量，其代谢调节因子(TH、DβH、NET)及去甲肾上腺素受体(ADRα2A、ADRα2C)与ADHD发病的关系;探讨安神定志灵调控ADHD去甲肾上腺素系统的作用机制。 方法：采用40只SHR大鼠随机分为5组（模型组、托莫西汀组、安神定志灵低、中、高剂量组），每组8只，WKY大鼠8只作为正常对照组，均为4周龄，雄性。安神定志灵低、中、高剂量组分别按生药剂量11.85g/(kg·d)，23.7g/(kg·d)，47.4g/(kg·d)灌胃，每日1次;托莫西汀组以5mg/(kg·d)给予灌胃，每日1次;模型组和正常对照组每日按体重给予等量生理盐水灌胃。实验4周后处死大鼠，取不同部位脑组织分别用高效液相色谱-荧光法检测多巴胺、去甲肾上腺素递质含量，用免疫组化、Western blot法检测代谢调节因子(TH、DβH、NET)及去甲肾上腺素受体(ADRα2A、ADRα2C)的蛋白表达情况，采用实时荧光定量PCR法检测各指标的mRNA表达情况。 结果： (1) DA递质含量: 模型组SHR大鼠前额叶皮质DA含量明显低于正常WKY大鼠(P=0.006)，而托莫西汀和安神定志灵高剂量均可显著增加DA含量(P＜0.05)，且两者之间无明显差异(P=0.591);模型组SHR大鼠纹状体部位DA含量明显高于正常WKY大鼠(P=0.000)，托莫西汀和安神定志灵各剂量均能显著降低DA含量(P=0.000)，且托莫西汀与中药组之间无明显统计学差异(P＞0.05)。模型组SHR大鼠海马DA的含量低于正常组WKY大鼠(P=0.013)，但各治疗组与模型组比较无统计学差异（P＞0.05）。 (2) NE递质含量: 模型组SHR大鼠前额叶皮质NE含量明显低于正常组WKY大鼠(P=0.006)，托莫西汀组、安神定志灵中剂量、高剂量组均能显著增加NE含量(P＜0.05)，且两两比较无统计学差异(P＞0.05);模型组SHR大鼠纹状体NE的含量与正常组WKY大鼠无统计学差异(P=0.401);各组大鼠海马NE含量差异无统计学意义（P＞0.05）。 (3) NE代谢调节因子及NE受体蛋白表达水平: 前额叶皮质部位:①模型组SHR大鼠前额叶皮质TH、DβH、ADRα2A蛋白的表达水平明显低于正常组WKY大鼠(P＜0.05)。托莫西汀、中药高剂量均能显著上调前额叶皮质TH蛋白表达水平(P＜0.05)，且托莫西汀组TH蛋白明显高于中药高剂量组(P＜0.05);托莫西汀、安神定志灵中剂量能显著上调前额叶皮质DβH蛋白水平(P＜0.05)，两组之间无统计学差异(P＞0.05);托莫西汀和中药各剂量均能显著上调前额叶皮质ADRα2A蛋白水平(P＜0.05)，且以安神定志灵中剂量上调最为显著(P＜0.01)。②模型组SHR大鼠前额叶皮质NET、ADRα2C蛋白表达水平明显高于正常组WKY大鼠(P＜0.01)。托莫西汀、安神定志灵低剂量能显著下调NET蛋白水平(P＜0.05)，两者无统计学差异(P＞0.05);托莫西汀、安神定志灵中剂量均能显著下调ADRα2C蛋白水平(P＜0.05)，两者之间无统计学差异(P＞0.05)。 纹状体部位:模型组SHR大鼠纹状体TH、DβH、ADRα2C蛋白表达水平均明显高于正常组(P＜0.05)。安神定志灵各剂量均能显著下调TH蛋白表达水平(P＜0.05);托莫西汀、安神定志灵低剂量能显著下调Dβ[蛋白表达水平(P＜0.05);托莫西汀、安神定志灵中剂量能显著下调SHR大鼠纹状体ADRα2C蛋白表达水平(P＜0.05)，两者之间无统计学差异(P＞0.05)。模型组SHR大鼠纹状体部位NET蛋白表达水平明显低于正常组(P=0.000)，但托莫西汀、安神定志灵各剂量组对NET均无明显上调作用;而ADRα2A蛋白水平与正常组WKY大鼠相比无统计学差异(P＞0.05)。 海马部位:模型组SHR大鼠海马TH、DβH、ADRα2A、ADRα2C蛋白表达水平与正常组WKY大鼠相比无统计学差异(P＞0.05)，而NET蛋白表达明显高于正常组WKY大鼠（P＜0.05），托莫西汀、安神定志灵高剂量均能显著下调NET蛋白表达水平(P＜0.05)。 (4) NE代谢调节因子及NE受体mRNA表达水平: 前额叶皮质部位:①模型组SHR大鼠前额叶皮质TH、DβH、ADRα2A mRNA水平明显低于正常组WKY大鼠(P＜0.05)。托莫西汀、中药高剂量均能显著上调前额叶皮质TH mRNA水平(P＜0.05)，且托莫西汀组TH mRNA水平上调最为显著(P＜0.01);托莫西汀和安神定志灵各剂量均能显著上调前额叶皮质DβH mRNA水平(P＜0.01);托莫西汀、安神定志灵低剂量能显著上调前额叶皮质ADRα2A mRNA水平(P＜0.01)，且以中药低剂量上调最为明显(P＜0.05)②模型组SHR大鼠前额叶皮质NET、ADRα2CmRNA表达水平明显高于正常组WKY大鼠(P＜0.05)。托莫西汀、中药低剂量均能显著降低前额叶皮质NET mRNA表达水平(P＜0.05)，且两两比较无统计学差异（P＞0.05）;托莫西汀和安神定志灵中剂量、高剂量均能显著下调ADRα2C mRNA表达水平(P＜0.01)，且尤以中药高剂量最为显著(P＜0.05)。 纹状体部位:模型组SHR大鼠纹状体TH、ADRα2C mRNA表达水平均明显高于正常组(P＜0.05)，ADRα2A mRNA表达水平明显低于正常组WKY大鼠(P=0.000)。安神定志灵中剂量、高剂量均能显著下调纹状体TH mRNA表达水平(P＜0.01);托莫西汀、安神定志灵各剂量组均能显著下调ADRα2C mRNA水平，且以中药中剂量最为显著(P＜0.01);托莫西汀、安神定志灵中剂量均能显著上调ADRα2A mRNA表达水平(P=0.000)，且以托莫西汀上调最为显著(P=0.017)。模型组SHR大鼠纹状体DβH、NET mRNA表达水平与正常组WKY大鼠相比无统计学差异(P＞0.05)。 海马部位:模型组SHR大鼠海马组织DβH、NET mRNA表达水平明显高于正常组WKY大鼠(P=0.002)。安神定志灵各剂量组均能显著下调SHR大鼠海马DβH mRNA水平(P=0.000);而托莫西汀、安神定志灵中剂量、高剂量剂量均能显著下调海马NET mRNA水平(P＜0.05)，且两组之间无明显统计学差异(P＞0.05)。模型组SHR大鼠海马TH、ADRα2A、ADRα2C mRNA表达水平与正常组WKY大鼠相比无统计学差异（P＞0.05）。 结论： (1) SHR大鼠前额叶皮质和纹状体存在NE/DA递质失调，PFC主要表现为NE/DA递质含量的降低，纹状体主要表现为DA含量的增高，与ADHD发病有关;ATX和ADL均能调节NE/DA含量的失衡，且两者之间无明显差异，但对海马DA失调无明显调节作用; (2) SHR大鼠前额叶皮质NE/DA递质的失调与TH、DβH的下调和NET的上调有关，且存在ADRα2A的下调和ADRα2C的上调;ADL作用机制之一可能是通过上调前额叶皮质TH、DβH和下调NET核酸和蛋白水平来发挥对NE/DA失衡的调节作用;另一作用途径是通过调节受体的失调ADRα2A↑/ADRα2C↓核酸和蛋白水平来发挥作用; (3)SHR大鼠纹状体DA含量的升高与TH的表达上调有关，且存在ADRα2A mRNA下调和ADRα2C上调;ADL在纹状体的作用机制可显著下调TH抑制DA的合成发挥作用;且可以调节受体的失调ADRα2A↑/ADRα2C↓发挥作用; (4) SHR海马DA含量的降低与TH表达的下调有关，NET存在上调但NE含量无变化，推测可能与其他调节途径有关，ADL对海马组织的调节主要表现在下调NET的蛋白和核酸水平。 (5)安神定志灵是治疗ADHD的有效药物，作用机制可能与调节前额叶皮质和纹状体的去甲肾上腺素系统有关。