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目的：探讨SOCS1-JAK2-STAT3通路在C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎发病中的作用机制，进一步确立SOCS1-JAK2-STAT3通路在MS中的治疗作用。方法：将60只雌性，6-8周龄，体重在18-22g之间的C57BL/6小鼠随机分组为：EAE+AG490组、EAE模型组和空白对照组。本研究采用以300μg人工合成MOG35-55多肽溶于200μl磷酸盐缓冲液(PBS)，再与等量含4mg/ml卡介苗的完全福氏佐剂(CFA)充分混合至油包水乳剂，制成完全抗原，双侧侧腹壁分4点皮下注射。两组均于免疫后第0和48h腹腔内注射500ng百日咳毒素，建立相应模型方法免疫C57BL/6小鼠制备EAE模型，应用AG490进行干预。空白对照组则直接将200μl PBS与等量CFA乳化免疫动物。EAE+AG490组于免疫后第3、5、7、9、11、13、15、17、19天给予AG4901mg皮下注射至处死，空白对照组和EAE模型组于免疫后第3、5、7、9、11、13、15、17、19天给予生理盐水0.1ml小鼠皮下注射。观察药物对动物临床表现的影响，参照通用的临床评分标准对小鼠进行神经功能评分。于免疫后第13天各组随机取材，记为发病前组，并于各组约为免疫后第20天记为高峰组，分别随机取材，记为发病高峰组。将各实验组小鼠按不同时期处死后取胸腺进行HE染色观察炎症细胞浸润情况，同时进行免疫组织化学染色，观察RORγt、IL-17、SOCS1、P-STAT3阳性细胞的分布并计数，进行比较。采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，发病率用百分数表示，组间比较采用卡方检验，计量资料以均数±标准差(±S)表示，多组计量资料均数的比较应用ANOVA方差分析，组间两两比较采用SNK法，P<0.05差异有统计学意义。当方差不齐（P<0.1）时，用多个独立样本非参数检验。结果：1动物发病情况的观察小鼠在免疫后渐渐出现精神状态改变，表现为萎靡，饮食不佳，体重减轻，皮毛光滑度也随之降低，发病时小鼠先出现尾部张力减低消失,继而出现后腿、前腿的无力,甚至大小、便失禁，多数小鼠还伴有双后腿关节的肿胀。（1）开始发病时间的比较：EAE组小鼠平均起病时间为(11.0000±1.684)天，EAE+AG490组起病时间延长,为(17.3333±0.750)天,此二组比较有统计学意义(P<0.05)。（2）小鼠发病率的比较：EAE组20只大鼠中发病20只，发病率100%，EAE+AG490组20只小鼠中发病的有9只,发病率为45%，此二组比较有统计学意义(P<0.05)。（3）神经系统功能评分比较：EAE组免疫后20天(4.0000±0.12566)。EAE+AG490组免疫后20天(2.0556±0.24216)。两组在同一时间点比较有统计学意义(P<0.05)。此二组动物发病情况比较：EAE+AG490组平均发病时间明显低于EAE组，具有统计学意义(P<0.05)；EAE+AG490组免疫后20天平均评分低于EAE组，具有统计学意义(P<0.05)；EAE+AG490组发病率低于EAE组，具有统计学意义(P <0.05)。2组织病理学观察：（1）对照组皮质髓质分界清楚，淋巴细胞密集，核呈蓝紫色。（2）免疫后第13天EAE组和EAE+AG490组胸腺细胞出现凋亡，胸腺组织开始萎缩，皮质开始变薄，淋巴细胞数减少，细胞松散，核染色质有所浓缩，核开始固缩。（3）免疫后第20天EAE组出现凋亡细胞更多，呈现显著的胸腺萎缩，皮质明显变薄，淋巴细胞数减少，细胞松散，凋亡细胞数增多，核染色质浓缩，核固缩，比EAE+AG490组病理表现严重。3免疫组化染色指标观察3.1RORrt免疫组化染色广泛表达于淋巴器官间隔细胞（成为CD~4+CD~8+T双阳性细胞）。（1）免疫第13天EAE组免疫阳性细胞数目比EAE+AG490组免疫阳性细胞数目明显增多，两组比较有统计学意义(P<0.05)。（2）免疫后第20天EAE组免疫阳性细胞数目比EAE+AG490组免疫阳性细胞数目明显增多，两组比较有统计学意义(P<0.05)。（3）EAE组2个时间点比较：免疫后13天组与免疫后20天组比较有统计学意义(P<0.05)。（4）EAE+AG490组2个时间点比较：免疫后13天组与免疫后20天组比较有统计学意义(P<0.05)。3.2IL-17免疫组化染色IL-17是目前新发现的由CD4+记忆T淋巴细胞、CD8+细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞分泌的一种细胞因子。（1）免疫后第13天EAE组免疫阳性细胞数目比EAE+AG490组免疫阳性细胞数目明显增多，两组比较有统计学意义(P<0.05)。（2）免疫后第20天EAE组免疫阳性细胞数目比EAE+AG490组免疫阳性细胞数目明显增多，两组比较有统计学意义(P<0.05)。（3）EAE组2个时间点比较：免疫后13天组与免疫后20天组比较有统计学意义(P<0.05)。（4）EAE+AG490组2个时间点比较：免疫后13天组与免疫后20天组比较有统计学意义(P<0.05)。3.3SOCS1SOCS1蛋白广泛表达于各种人体细胞。（1）免疫后第13天EAE组免疫阳性细胞数目比EAE+AG490组免疫阳性细胞数目明显增多，两组比较有统计学意义(P<0.05)。（2）免疫后第20天EAE组免疫阳性细胞数目比EAE+AG490组免疫阳性细胞数目明显增多，两组比较有统计学意义(P<0.05)。（3）EAE组2个时间点比较：免疫后13天组与免疫后20天组比较有统计学意义(P<0.05)。（4）EAE+AG490组2个时间点比较：免疫后13天组与免疫后20天组比较有统计学意义(P<0.05)。3.4p-STAT3P-STAT3蛋白广泛表达于人体各种细胞。（1）免疫后第13天EAE组免疫阳性细胞数目比EAE+AG490组免疫阳性细胞数目明显增多，两组比较有统计学意义(P<0.05)。（2）免疫后第20天EAE组免疫阳性细胞数目比EAE+AG490组免疫阳性细胞数目明显增多，两组比较有统计学意义(P<0.05)。（3）EAE组2个时间点比较：免疫后13天组与免疫后20天组比较有统计学意义(P<0.05)。（4）EAE+AG490组2个时间点比较：免疫后13天组与免疫后20天组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:1.AG490可以通过抑制JAK，从而抑制SOCS-JAK-STAT信号通路，降低特异性免疫应答，减少炎症反应。2.SOCS-JAK-STAT信号通路在实验性自身免疫性脑脊髓炎中发挥重要作用。