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冠心病是危害人类健康的主要疾病,其最主要的死亡原因是急性心肌梗死。在西方世界工业化国家由于冠状动脉疾病死亡的人数大约占所有死亡人数的三分之一,而几乎所有的老年人冠脉都有一些病变 。冠状动脉发生急性梗塞以后出现细胞重构,MMPs/TIMPs平衡紊乱并导致基质纤维化,心肌细胞功能及结构破坏,即心梗后心室重构(VRAMI ) 。随着对VRAMI的不断深入,MMPs/TIMPs的调节被认为是心肌保护问题的关键,因此如何维持MMPs、TIMPs之间的平衡及改善胶原重构的程度被认为是改善VRAMI的关键。近年来在VRAMI中维持MMPs、TIMPs之间的平衡及改善胶原重构研究已成为现代临床与实验研究的重要切入点,中医药对此也做了大量的临床与实验研究,MMPs、TIMPs之间的平衡及改善胶原重构成为细胞分子水平主要研究方向。
中医将心梗后心室重构归于“胸痹心痛”、“真心痛”等 病证范畴,其基本病机为本虚标实,本虚以气虚为本,标实以血瘀、痰凝多见,临床治疗应以益气活血祛痰化瘀为治法。调脂通络胶囊是由院内制剂调脂胶囊和冠心舒乐胶囊合方优化筛选而,方中成以红参、红曲、三七、皂刺、血竭为主要药物组成共奏益气活血、祛痰化瘀之效。
目的:通过实验研究观察调脂通络胶囊对心梗后心室重构大鼠组织内MMP-2、9与TIMPs-1、2及Ⅰ、Ⅲ胶原等指标的影响,分析其调节可能药理学机制,探讨调脂通络胶囊对心梗后心室重构调节MMPs、TIMPs和胶原重塑的可能作用机制。
方法:6到8周龄Sprague-Dawley种大鼠120只,体重160-190g,适应性喂养1周后,高脂饲料喂养4周制作高脂血症模型,在高脂血症模型基础上制作大鼠心梗模型,存活24h后大鼠随机分为6组,每组10只,即假手术组,模型组:调脂通络胶囊组,阿托伐他汀组,卡托普利组,通心络胶囊组,空白组,根据体重进行灌胃4周后,分别检测血脂(TC、TG、LDL、HDL)(试剂盒)、I型、III型胶原、MMP-2, 9及TIMP-1,2(免疫组化)等各项指标含量变化,观察形态学改变并称量测定心脏质量指数与肺水含量。
结果:调脂通络胶囊组较空白组TC、TG及LDL含量降低,HDL含量升高,表明调脂通络胶囊能够降低TC、TG及LDL含量水平,升高HDL含量水平;存活率调脂通络组与空白组比较有显著性差异,表明调脂通络胶囊可以提高大鼠心肌梗死后存活率;调脂通络组与空白组相比肺湿干比、肺水含量降低,与假手术组相比肺湿干比、肺水含量有显著差异,说明调脂通络胶囊可以减轻肺淤血,改善心梗后心衰程度;调脂通络组与假手术组相比疤痕厚度、左室内径有显著改变,与空白组相比疤痕厚度明显增厚、左室内径减小,说明调脂通络胶囊可以缩小心梗后左室内径,增加疤痕厚度;调脂通络胶囊组较空白组心肌病理形态,降低肺淤血,减轻心梗后心衰程度,调脂通络胶囊组较空白组缺血区MMP-2,MMP-9 蛋白表达水平降低,MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1平衡比例下降,Ⅰ型胶原面积减小,Ⅰ/Ⅲ胶原比例相对下降,表明调脂通络胶囊能够降低MMP-2, MMP-9 蛋白表达水平,降低MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1平衡比例,减少Ⅰ型胶原合成,降低Ⅰ/Ⅲ胶原相对比例。
结论:大鼠心梗后存活率降低,左室内径扩大,疤痕厚度变薄,肺水含量与肺湿干比增加,其机制可能是由于MMP-2、MMP-9表达增加,MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比例上调,Ⅰ胶原合成增加,Ⅰ/Ⅲ胶原比例升高的结果;调脂通络胶囊能够降低存活率,缩小左室内径,疤痕厚度增厚,肺水含量与肺湿干比减小,心衰程度改善,MMP-2、MMP-9表达降低,MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比例相对降低,Ⅰ胶原合成减少,Ⅰ/Ⅲ胶原比例相对降低;调脂通络胶囊对心梗后大鼠具有降低存活率,缩小左室内径,疤痕厚度增厚,肺水含量与肺湿干比减小、心衰程度改善的作用,其机制可能是通过调脂,维持MMPs、TIMPs之间的平衡及改善胶原重构实现的。